A COVID19-es gyermek – a betegség jellegzetességei

Eredeti cikk dátuma: 2020. március 31.
Eredeti cikk címe: COVID‐19 epidemic: Disease characteristics in children
Eredeti cikk szerzői: Jiatong She, Lanqin Liu, Wenjun Liu
Eredeti cikk elérhetősége: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.25807
Eredeti cikk státusza:
Fordító(k): dr. Szabó Edit
Lektor(ok): dr. Benedek-Kováts Emese
Nyelvi lektor(ok): dr. Benedek-Kováts Emese, Novák Zsuzsanna
Szerkesztő(k): Novák Zsuzsanna

Figyelem! Az oldalon megjelenő cikkek esetenként politikai jellegű megnyilvánulásokat is tartalmazhatnak. Ezek nem tekinthetők a fordítócsoport politikai állásfoglalásának, kizárólag az eredeti cikk írójának véleményét tükrözik. Fordítócsoportunk szigorúan politikamentes, a cikkekben esetlegesen fellelhető politikai tartalommal kapcsolatosan semmiféle felelősséget nem vállal, diskurzust, vitát, bizonyítást vagy cáfolatot nem tesz közzé.

Az oldalon található információk nem helyettesítik a szakemberrel történő személyes konzultációt és kivizsgálást, ezért kérjük, minden esetben forduljon szakorvoshoz!

COVID19 JÁRVÁNY: A BETEGSÉG JELLEGZETESSÉGEI GYERMEKEKNÉL

Absztrakt

2019. december közepén a kínai Vuhanból induló SARS-CoV-2 fertőzés (súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus-2) terjedt el az országban és szerte a világon. A koronavírus-2019 (COVID19) betegségben szenvedő gyermekek száma szintén jelentősen megnőtt. Bár vannak a gyermekekre vonatkozó járványügyi adatok, a releváns, átfogó jelentések hiányoznak. Jelen cikkben áttekintjük az COVID19-es gyermekekre vonatkozó járványügyi jellemzőit.

1. BEVEZETÉS

2019 december közepén egy új típusú koronavírus fertőzés jelent meg Vuhanban, Kínában, és gyorsan, nagy területen terjedt el.¹  Mostanáig a vírus okozta járvány elterjedt Kína egész területén, valamint 197 országban. Egy beteg alsó légúti mintájából izolált vírus genomszekvenálása 2020. január 10-én megerősítette, hogy ez egy új típusú koronavírus. Két nappal később az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a kórokozót „2019-es újfajta koronavírusnak (2019-nCoV)” nevezte el. 2020. január 20-án a Kínai Népköztársaság Nemzeti Egészségügyi Bizottsága (National Health Commision of the People’s Republic of China; továbbiakban NHC) a vírus által okozott betegséget, az úgynevezett COVID19-et, hivatalosan beillesztette a „A Kínai Népköztársaság törvénye a fertőző betegségek megelőzéséről és ellenőrzéséről” törvényben meghatározott B osztályú fertőző betegségek közé, és intézkedéseket fogadott el az A osztályú fertőző betegségek megelőzésére és leküzdésére.² 2020. február 7-én a Nemzeti Egészségügyi Bizottság a legújabb koronavírus okozta tüdőgyulladást „új koronavírusos tüdőgyulladásnak” nevezte el. A Nemzetközi Vírusosztályozási Bizottság Koronavírus Tanulmányozó csoportja 2020. február 11-én az új koronavírust „súlyos akut légzőszervi tünetegyüttest okozó koronavírus 2-nek (SARS-CoV-2)” nevezte át. Ugyanezen a napon a WHO az új koronavírus által okozott betegséget 2019-es koronavírus-betegségnek nevezte el (COVID19). A 2020. március 12-i értékelés után a WHO bejelentette, hogy a COVID19 elérte a világjárvány szintjét.³

A jelenlegi vizsgálatok azt mutatták, hogy a SARS-CoV-2 egy új típusú koronavírus családba tartozik, nevezetesen a β nemzetséghez. Genetikai tulajdonságai világosan különböznek a súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus (SARS-CoV) és a Közel-keleti légzőszervi szindrómát okozó koronavírus (MERS-CoV) jellemzőitől. A SARS-CoV-2 több mint 85%-ban egyezik a denevér SARS-szerű CoV-sal (denevér-SL-CoVZC45). A Vuhan Virológiai Intézet (Vuhan, Hupej tartomány, Kína) szintén bizonyítékokat szerzett arról, hogy a SARS-CoV-2 denevérekből származik, és megerősítette, hogy a SARS-CoV-2, hasonlóan a SARS-CoV-hoz, az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) sejtreceptorhoz kötődve jut be a sejtekbe.¹ Ezt követően a Dél-kínai Mezőgazdasági Egyetem (Guangdong, Kína) a tobzoskákat jelölte meg a SARS-CoV-2 potenciális közbülső gazdaszervezeteként. Wong és munkatársai⁴ tanulmányukban ismertették, hogy a SARS-CoV-2 és a maláj tobzoska rekombináns koronavírus 98%-os aminosav homológiát és 89%-os nukleotid homológiát mutat ugyanazon receptorkötő motívumfragmensben. Zhou és munkatársai⁵ elemezték először krioelektronmikroszkópiával a SARS-CoV-2 receptor, azaz az ACE2 teljes szerkezetét, amely elősegíti azon gátlószerek kifejlesztését, melyek megakadályozzák a vírus sejtekbe történő bejutását. Thi és munkatársai 2020. február 21-én felvetették, hogy az aktív SARS-CoV-2 előállítható és átalakítható a vírusgenetikai szerkezet alapján, ami fontos a vírus és a betegség fejlődési tendenciáinak megértésében és előrejelzésében.⁶ Tang és munkatársai⁷, 2020. március 3-án százhárom új koronavírus genom evolúcióját írták le, és megállapították, hogy a SARS-CoV-2-nek két altípusa fejlődött ki, az L és az S, valamint hogy a vírustörzsnek 149 mutációs pontja van, amelyek a vuhani járvány korai szakaszában gyakoribbak; így feltételezik, hogy könnyebben fertőz és terjed.

A COVID19 prevalenciája túlnyomórészt a 15 éves vagy idősebb felnőttek körében volt nagyobb a járvány kezdetén, és a gyermekek körében az igazolt esetek aránya viszonylag kicsi volt. Azóta azonban több régió elkezdte felmérni a fertőzöttség elterjedését, és mivel a fiatalabb gyermekek nem viselhetnek maszkot, valamint nem hoztak más speciális megelőző és kontroll intézkedéseket, a gyermekek körében jelentősen megnőtt a fertőzéses esetek száma, különösen a fiatalabb korcsoportokban, ezért ennek nagy figyelmet kell szentelni.⁸ 2020. február 2-án Kína közleményt adott ki arról, hogy „jó munkát végez az új koronavírusfertőzésben szenvedő gyermekek és terhes nők tüdőgyulladás-járványának megelőzése és kontrollja terén”, amelyben egyértelműen kijelenti, hogy a gyermekek immunrendszerük éretlensége miatt érzékenyek a SARS-CoV-2-re.¹ A legfrissebb iránymutatások azt is egyértelművé teszik, hogy minden ember, beleértve a gyermekeket is, fogékony a SARS-CoV-2-re.⁹ Ezenkívül a gyermekek nem mindig tudnak egyértelműen beszámolni saját egészségi állapotukról vagy kontakt előzményeikről, ami komoly kihívásokat jelent eme populáció védelme, diagnosztizálása és kezelése során.¹⁰ A SARS-CoV-2 egyre növekvő globális elterjedése miatt Kínának most szembe kell néznie a behozott esetek továbbterjedésének kockázatával, ami új kihívásokat jelent a COVID19-járvány megelőzésében és ellenőrzésében a kínai gyermekek körében. Ugyanakkor más betegségben (azaz komorbid; például veleszületett szív-, tüdő- és légúti betegségek, alultápláltság és daganatok) szenvedő gyermekek veszélyeztetettek a SARS-CoV-2 fertőzésre; pontosabban: „hajlamosak a súlyos betegségre”.¹¹ Jelen cikk áttekinti a COVID19 járványtani jellemzőit gyermekek esetében.

2 Járványügyi státusz 

2020. március 26-án, 24:00 óráig Kína 31 tartományában (autonóm régiók és önkormányzatok), valamint a Xinjiangi Termelő- és Építőtestületben összesen 81340 igazolt esetről, 3292 halálesetről, 74588 gyógyultról és 189 COVID19-gyanús esetről számoltak be. Összesen 738 megerősített esetet jelentettek Hongkongban (n = 453), Makaóban (n = 33) és Tajvanon (n = 252). Kínán kívül Amerika első helyen áll az igazolt esetek összesített számát tekintve, elérve a 83507-et.¹²  Kínában a vírusterjedés megállítására irányuló összehangolt erőfeszítésekkel a járványhelyzetet fokozatosan ellenőrzés alá vonták. Kínában 2020. március 26-án csak 55 új igazolt eset volt; ebből 54 külföldről behozott, és egy a kínai Csöcsiangban. A jelenlegi kínai adatok alapján a bejelentett eseteknek cask 2,4%-a 18 év alatti gyermek.¹¹ 2020. február 15-ig a Kínából származó részleges statisztikákban (a Hupej régió kivételével) összesen 300 gyermeket érintő igazolt esetet jelentettek¹³, és 2020. február 26-ig a kínai Vuhanban a megerősített esetek száma összesen 490 volt_.14 Két COVID19-es gyermeket diagnosztizáltak Németországban 2020. február 4-én¹, továbbá egy 5 éves gyermeket a Fülöp-szigeteken.¹⁵ Kanadában jelentették az elsõ olyan igazolt COVID19-esetet, aki a rehabilitáció és az elbocsátás után még mindig hordozza a vírust, így lehetséges vírusterjesztő maradt.¹⁶ Zou és munkatársai¹⁷ 18 COVID19 betegnél elemezték a vírusterhelés és a fertőzés tünetei közötti összefüggést. Megállapították, hogy a SARS-CoV-2 fertőzött betegek vírusának nukleinsav-exkréció mintázata hasonló volt az influenzáéhoz, valamint a tünetmentes betegekben meghatározott vírusterhelés hasonló volt a tünetekkel rendelkezőkéhez, ami közvetett módon a potenciális transzmissziós kapacitásra utal tünetmentes vagy enyhe lefolyású COVID19 esetén. A jelenlegi tanulmányok kimutatták, hogy a SARS-CoV-2 lappangási ideje 1-14 nap, leggyakrabban 3-7 nap.⁹ Guan és munkatársai¹⁸ azonban leírtak egy olyan beteget, akinek inkubációs periódusa 24 nap volt. Ezt követően Bai és munkatársai¹⁹ egy betegnél 19 napos lappangási időszakot jelentettek, ő egyben az első tünetmentes fertőzött is volt Kínában. A gyermekek általában gyengébb immunrendszerrel rendelkeznek, és néhányuknál a SARS-CoV-2-fertőzésnek hosszú volt lappangási ideje. Hogy elkerüljék a pontenciális terjesztők általi fertőzést, a gyermekeknek lehetőség szerint kerülniük kell az összetett populációkat. A COVID19 akut, önkorlátozó betegség; de lehet halálos kimenetelű, a halálozási hányad 2%,²⁰ és beszámoltak kritikusan beteg gyermekekről is.²¹ A jelenlegi COVID19-járványhoz képest a SARS-CoV-járvány során a megerősített esetek száma a gyermekek (4 hónapostól 17 éves korig) körében világszerte kevesebb volt, mint az összes eset 0,02%-a (halálesetet nem igazoltak gyermekeknél), a súlyos állapotú gyermekek pedig ∼7,9%-ot tettek ki, ezek túlnyomó többségénél családi expozíció vagy felnőtt kontakt szerepelt, míg néhányuk a fertőzéssel érintett területekre utazott vagy a kórházban fertőződött meg. A világszerte bejelentett 1621 igazolt MERS-CoV esetből a 19 év alatti gyermekek aránya ∼2,2% volt. A 14 gyermekgyógyászati esetből (8 hónapostól 16 éves korig) kilenc (64%) gyermek fertőződött meg otthoni expozíciót követően, de mindegyikük tünetmentes volt; öten (36%) voltak kórházban vagy otthon, akik anamnézisében otthoni expozíció és tüneteket okozó fertőzés szerepel, közülük kettőnél (14,3%) enyhe légzőszervi tünetek, háromnál (21,4%) pedig tüdőgyulladás alakult ki; és két (14,3%) társbetegségekben is szenvedő gyermek halt meg súlyos légzési elégtelenségben.²² A gyors terjedés és a SARS-CoV-2-fertőzésben szenvedő gyermekek klinikai elemzésének elégtelen volta miatt a SARS-CoV és a MERS-CoV járvány időszakában tapasztalt epidemiológiai jellemzőkre hivatkozva adunk tippeket a hatékony megelőzéshez. 

3 | Epidemiológiai jellemzők

3.1 | A COVID19-betegekre a csoportos fertőzés tulajdonságai jellemzőek

3.1.1 | A COVID19-beteg gyermekekre jellemző a családban szerzett fertőzés és a felnőttekénél hosszabb inkubációs periódus

A járvány terjedésekor fokozatosan igazolódott, hogy a SARS-CoV-2 átvihető emberről emberre családi otthonokban vagy kórházakban, sőt akár városról városra és országról országra is terjedhet. A gyermekek egy nagyon különleges csoport, nagyrészt a szoros családi értintkezés miatt, és hajlamosak lehetnek keresztfertőzésre. A meglévő epidemiológiai adatok szerint a COVID19-beteg gyermekek 56%-ánál (34/61) egyértelmű bizonyíték volt, hogy a fertőzés családi összejöveteleken történt.²³ Kína első újszülött COVID19-betegét 17 napos korában diagnosztizálták, ezt először a családi ápolószemélyzet erősítette meg, majd a szülőknél szintén COVID19-et állapítottak meg. ²⁴ Egy 5 napos újszülött COVID19-betegnél, akinek az édesanyja is igazolt SARS-CoV-2-fertőzött, valamint egy másik -császármetszéssel világrajövő, betegségre gyanús- újszülöttnél 36 órával a születés után igazolódott, hogy SARS-CoV-2-vel fertőződött. Utóbbi édesanyját is COVID19-el diagnosztizálták. ²⁵ 2020. január 26-án Hupej tartományban (Kína) megerősítették, hogy egy három hónapos csecsemő és szülei is SARS-CoV-2-vel fertőződtek.²⁶ Egy sanghaji kórházban 2020. január 19-én egy 7 éves fiút SARS-CoV-2-fertőzéssel diagnosztizáltak, akinek az édesapjánál a gyermeknél korábban állapítottak meg COVID19-et. ²⁷ 2020. január 11-én tünetmentes fertőzést észleltek egy tízéves fiúnál a kínai Guangdongban, Shenzhenben, akinek szüleinél és nagyszüleinél láz, hasmenés, köhögés és egyéb tünetek jelentkeztek, és már előzőleg COVID19-el diagnosztizálták őket. ²⁸ Az Anhui Tartományi Egészségügyi Bizottság által 2020. január 28-án és 29-én leírt járványhelyzet szerint Huangshan városában (Anhui, Kína) egy hat fős COVID19-családot igazoltak, beleértve egy 8 hónapos csecsemőt és egy 10 éves gyermeket is.¹ Ezeket mind családi csoportos fertőzésként találták meg. Wei és munkatársai⁸ tanulmányt végeztek kilenc COVID19-beteg csecsemőnél, és kiderítették, hogy mindegyiknek legalább egy családtagja már korábban SARS-CoV-2-fertőzött volt. Közülük hét csecsemő Vuhanban élt, vagy családtagjaik közül volt, aki Vuhanba utazott. Egy szingapúri 6 hónapos csecsemő szülei SARS-CoV-2-vel fertőzöttek voltak. A szülők diagnosztizálása után a baba kezdetben tünetmentes volt, de a szoros kapcsolat miatt felvették kórházba. A gyermeket SARS-CoV-2-vel diagnosztizálták a kórházi felvétel másnapján.²⁹ A COVID19 átlagos lappangási ideje gyermekek esetében ∼6,5 nap, amely hosszabb, mint a felnőtteknél jelentett 5,4 nap. A családon belül átvitt másodlagos fertőzések átlagos száma 2,43 volt. Az orr és garat vírusmentesítésének időtartama gyermekekben 6–21 nap (átlagosan 12 nap).³⁰ Észak-Kína hat tartományában (autonóm régió) 31 COVID19-beteg gyermek epidemiológiai elemzése szerint 21 (68%) került kapcsolatba igazoltan fertőzött felnőttel. Az egyik (3%), aki kapcsolatba került egy Vuhanból tünetmentesen visszatérő önkormányzati dolgozóval (nukleinsav-vizsgálat nélkül), 5 nap elteltével betegedett meg. A 31 gyermek közül 28 (90%) családokban került kapcsolatba a betegséggel.³¹ 

3.1.2 | A COVID19-betegek a gócpontokban fertőződtek meg

A rendelkezésre álló járványtani adatok szerint a COVID19-beteg gyermekek 43%-ára (26/61) a járvány okozta fertőzés tuladonságai jellemzőek.²³ Wang és munkatársai³¹ Kína hat északi tartományában (autonóm régiók) 31 COVID19-beteg gyermek epidemiológiai elemzése alapján úgy találták, hogy kilenc (29%) tartósan Kína Hupej tartományában élt. Kína legelső, kritikus állapotú, COVID19-beteg gyermeke több orvosi intézményben is járt a járvány korai szakaszában, és valószínűleg ezalatt fertőződött meg.²¹ Wang és munkatársai ³² 138 esetet elemeztek Vuhanban, és megállapították, hogy ha ugyanazon az osztályon fekvő betegek vagy orvosi személyzet egy csoportja fertőzött volt, akkor a fertőzés forrása a kórházhoz kapcsolódó átvitel volt. Más tanulmányok szerint a SARS-CoV-2 terjedése a települések szintjén szintén nyilvánvaló földrajzi halmozódást mutat (különösen Hupej, Peking, a Jangce-folyó delta, a Pearl River-delta, Hongkong, a „Diamond Princess” hajó, a „Grand Princess” tengerjáró hajó és más hasonló területek).³³ Ezért, mint a fertőzésre fogékony csoport, a gyermekek a fertőzés kockázatának csökkentése érdekében kerüljék a fertőzési forrásokat. 

3.2 | COVID19-betegek kor és nem szerinti megoszlása

Minden korcsoportból kerülnek ki COVID19-betegek. A 8866 COVID19-esetet vizsgáló tanulmány szerint a betegek többsége 36-65 éves volt, csupán 14 tíz éven aluli gyermeket diagnosztizáltak a betegséggel.³³ Egy 72314 esetet érintő vizsgálatban Wu és munkatársai³⁴ arról számoltak be, hogy a 0-9 év és a 10-19 év közötti gyermekek az összes eset 1-1%-át teszik ki. Az ezidáig megerősített gyermekkori esetek közül a legfiatalabb csupán 30 órás, a legidősebb pedig 18 éves volt.¹ A tanulmányok szerint a férfiaknál magasabb az incidencia, mint a nőknél (0,31/100 000 vs. 0,27/100 000).³³ Egy kilenc, 1 évesnél fiatalabb COVID19-beteg gyermeket vizsgáló tanulmányban hét lány volt⁸; azonban a kis mintaelemszám miatt nem lehetett meghatározni, hogy a lányok vagy a fiúk hajlamosabbak-e a SARS-CoV-2 általi fertőzésre. A közelmúltban a Kínai Betegség Ellenőrzési és Megelőzési Központ több mint 70 000 COVID19-eset elemzését tette közzé, amelyben a 30-79 éves egyének Vuhanban az igazolt esetek 89,8%-át, Hupej tartományban 88,6%-át és Kínában az összes eset 86,6%-át tették ki. Köztük a férfiak és a nők aránya 0,99:1 volt Vuhanban; 1,04:1 Hupej tartományban és 1,06:1 egész Kínában.³⁵ Ennek ellenére továbbra sem állnak rendelkezésre közvetlen bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a férfiak vagy a nők hajlamosabbak a SARS-CoV-2 fertőzésre.

3.3 | A SARS-CoV-2 nagyon fertőző

A WHO statisztikái szerint 4 hónappal a SARS-CoV járvány 2003-as kitörése után világszerte több mint 1000 esetet regisztráltak; a MERS-CoV járvány 2012. júniusban tört ki és 2015. május 30-ig 1180 esetet regisztráltak. A Vuhan Városi Egészségügyi Bizottság első értesítése után a SARS-CoV-2-fertőzés igazolt eseteinek száma Kínában kevesebb mint 25 nap alatt érte el az 1297-et.^36,37 Nincs azonban egyértelmű bizonyíték arra, hogy a felnőttek fertőzőforrást jelentenek gyermekekre.²³

Az alap reprodukciós arányszám (R0 érték) azon második generációs egyedek számát mutatja, akiket egy beteg fogékony populációban, ideális körülmények között megfertőz. Az R0 érték nemcsak a vírus reprodukciós arányszámát mutatja meg, hanem a járványos fertőző betegségek lehetőségeit és súlyosságát is tükrözi.³⁸ Számos kutatóintézet elemezte a SARS-CoV-2 R0-értékét, ezek közül Li és munkatársai³⁹ a SARS-CoV-2 R0-értékét 2,2-nek határozták meg. Mahase közölte, hogy az R0 értéke 1,4 és 2,5 között ingadozik.⁴⁰ 8866 elemszámú minta felhasználásával Yang és munkatársai³³ a SARS-CoV-2 R0 értékét 3,77-nek számították ki (95%-os konfidencia-intervallum: 3,51–4,05).  Ez a tanulmány kimutatta, hogy minél hosszabb a fertőzési periódus, annál magasabb a bejelentett arány, annál magasabb az R0 értéke.³³ A becsült R0 érték a fenti tanulmányok mindegyikében meghaladta az 1-et, ami arra utal, hogy a SARS CoV-2 a járvány szakaszában van, és fertőzőképessége erős. Chen és munkatársai⁴¹ kutatásai azt mutatták, hogy a SARS-CoV R0 értéke ∼2-től 5-ig terjed, de kevesebb, mint 1 a MERS-CoV esetében. ⁴¹ Mint ilyen, a SARS-CoV-2 (1,4-5,5) és a SARS‐CoV (2‐5) R0 értékei hasonlóak és szignifikánsan magasabbak, mint a MERS-CoV esetében.

Hogy felmérjék a betegség terjedését a megelőző és kontroll intézkedések bevezetését követően Yang és munkatársai megvizsgálták a reprodukciós mutatót (Rt érték), amely egy fertőzött egyén által megfertőzöttek átlagos számát mutatja t időpontban. Az Rt-érték az emberi beavatkozás után, a hatékony megelőzési és ellenőrzési intézkedések következtében enyhén csökken. A tanulmány rámutatott, hogy a SARS-CoV-2 Rt-értéke 2019. december 25-e körül átlépte az 1-et, 2020. január 3-a körül 8-15 között tetőzött, de 2020. január 16. után visszaesett 1 alá. A kutatók azonban úgy vélik, hogy ez nem feltétlenül a vírus átviteli képességének csökkenésére utal, inkább az epidemiológiai adatok bejelentésének késleltetésével lehet összefüggésben.³³ Egy 1099 beteg bevonásával végzett tanulmányban Bai és munkatársai¹⁹ beszámoltak arról, hogy a fertőzött betegek tünetmentesen terjeszthetnek, anélkül hogy kizárták volna a „szuper-disztributorok” létezését.

A koreai kormány 2020. február 20-án megerősített egy „rendkívüli terjedési eseményt”, amely során egy nap alatt 53 esetet jelentettek; ebből 43 egyént diagnosztizáltak a daegi egyházközségből.⁴² Az erre a kitörésre adott válasz során még az elterjedése előtt találtak egy új vírust a klinikai frontvonalban; ez jelentős esemény a kórokozók korai felismerése és a hatékony megelőző és kontroll intézkedések végrehajtása szempontjából. A SARS CoV-2 által kiváltott járvány visszaszorításának sikere nagyrészt az ország azonnali intézkedéseinek tudható be a COVID19 első hullámának kezdetén, ami a betegségek elleni küzdelem kritikus időablaka. Egy második generációs járvány exponenciálisan nagyobb lesz. Ezért a modern diagnosztikai technológia hatékonyabban képes kihasználni a kritikus időszakot a fertőző betegségek megelőzésében és leküzdésében.⁴³ 

3.4 | A SARS-CoV-2-fertőzés széles körben elterjedt

3.4.1 | A SARS-CoV-2 átvihető cseppfertőzéssel, szoros kontaktussal, aeroszollal és a kötőhártyán keresztül

Az NHC legfrissebb kiadványa szerint a SARS-CoV-2 elsősorban cseppfertőzéssel és szoros kontaktus révén terjed. A kötőhártyán keresztül is terjedhet. Ha a SARS-CoV-2 viszonylag zárt környezetben van jelen, ahol az aeroszoloknak való kitettség ideje megnő, az megkönnyítheti az átvitelt. Pontosan szólva, a környezet légcseréje és a vírusok egységnyi térfogatra eső száma befolyásolhatja a SARS-CoV-2 terjedését. ⁹ Mivel a SARS-CoV-2 az ACE2 receptorhoz kötődik, a vírusnak először olyan sejtekkel kell érintkeznie, amelyek expresszálják ezt a receptort. Az emberi nyálkahártyasejtek expresszálnak ACE2 receptorokat. Az ajkak, a szemhéjak és az orrüregek, amelyek a levegőnek vannak kitéve, nagy számú nyálkahártyasejttel rendelkeznek. A SARS-CoV-2 megfelelő tisztítás, fertőtlenítés nélküli szoros kontaktal és kötőhártyán keresztüli átvitellel, valamint a szem, a száj és az orr érintésével az ACE2 receptorokhoz kötődik. A Lu és Xia vezette csapatok egyaránt kimutatták, hogy a fertőző cseppek és testfolyadékok kontaminálhatják az emberi kötőhártyát. A légzőszervi vírus szemszövődményeket okozhat a fertőzött betegekben, amelyek viszont légúti fertőzéshez vezetnek; így a SARS-CoV-2 expozíció akut légúti fertőzést okozhat.^44,45 Hasonlóképpen, az ACE2 receptorok jelen vannak az emberi tüdő II-es típusú alveoláris (AT2) sejtjeiben⁴⁶; így a fertőzést a légzési aeroszolnak való kitettség, valamint az cseppfertőzéses terjedés okozhatja. A gyermekeknél a SARS-CoV-2-fertőzés valószínűségének csökkentése és az aeroszol útján történő kórházi fertőzés elkerülése érdekében az emésztőszervi endoszkópiás központok, a lázklinikák és mások a járvány időszakában kiadott megfelelő sürgősségi terveket és kezelési intézkedéseket követik.^47,48

3.4.2 | A SARS-CoV-2 átvihető a emésztőrendszeren keresztül

A SARS-CoV-2-nek kötődnie kell az ACE2 receptorokhoz, hogy fertőzést okozzon. Ennek megfelelően Zhang és munkatársai⁴⁶ feltárták a SARS CoV-2 fertőzési útját és az ACE2 szerepét az emésztőrendszerben, miután egy-sejt transzkripcióval azonosították az ACE2-receptort expresszáló sejteket és azok arányát az emberi tüdőben és gyomor-bélrendszerben. Megállapították, hogy az ACE2 nemcsak a tüdő AT2 sejtjeiben expresszálódik, hanem a nyelőcső felső szakaszán a többrétegű hengerhám sejteiben, valamint az ileum és a colon bélhámsejtjeiben is. Ezért a SARS-CoV-2 okozta béltünetek az ACE2-t expresszáló bélhámsejtek inváziójával függhetnek össze.⁴⁶ Egy korábbi vuhani jelentésben a COVID19-ben szenvedő betegek 2–10%-ánál fordultak elő gasztrointesztinális tünetek, például hasmenés, hasi fájdalom és hányás. Az intenzív osztályra áthelyezett SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegeknél gyakrabban jelentkezett hasfájás, mint azoknál, akik nem igényeltek intenzív ellátást, valamint a COVID19-betegek 10%-a hasmenést, émelygést és a hányingert tapasztalt egy-két nappal a láz és a légzési tünetek kezdete előtt.⁴⁹ Egy USA-beli tanulmány kimutatta a SARS-CoV-2 RNS-ének jelenlétét egy beteg székletében.⁵⁰ Tekintettel arra, hogy mind a SARS-CoV, mind a MERS-CoV ürül a széklettel, és életképesek marad az átvitelt elősegítő körülmények között, feltételezzük, hogy a SARS-CoV-2 is átvihető ezen az úton. Guan és munkatársai¹⁸ izolálták a SARS-CoV-2 vírust egy COVID19-beteg vizeletéből. Ez arra utal, hogy a vírus nukleinsavak fennmaradhatnak a COVID19-betegek testnedveiben, szekrétumaiban és ürülékében, és hogy az emésztőrendszer potenciális átviteli útvonal lehet. Lehetséges, hogy a jövőben kimutatják a virális nukleinsavakat a cerebrospinális folyadékban, a pleurális folyadékban és a COVID19-betegek további mintáiban. A Cai és munkatársai³⁰ által készített tanulmány kimutatta, hogy a COVID19-beteg gyermekek székletében a virális RNS nagy arányban jelen van, és a kiürülési időszak akár 2–4 hét is lehet. Xu és munkatársai nukleinsav-tesztet végeztek tíz COVID19-beteg gyermektől származó anális törleten, és megállapították, hogy azok pozitivitása, tehát a bélben a víruselimináció időtartama hosszabb volt. 10 gyermektől vett anális mintákban a nukleinsav-teszt pozitívról negatívra váltása a leghosszabb esetben 51 napig tartott; ugyanennek a 10 gyermeknek a torokmintáival végzett nukleinsav-tesztek általában 1 hét alatt negatívvá váltak. Ugyanakkor ez a tanulmány kimutatta, hogy gyermekeknél az anális törletvizsgálat a nazofaringeális minta tesztelésénél sokkal hasznosabb lehet a kezelés hatékonyságának és a karantén feloldásának meghatározásakor.⁵¹ A feko-orális átvitelről azonban nem álltak rendelkezésre közvetlen bizonyítékok, mivel a vizsgálat nem foglalkozott élő vírusokkal.

3.4.3 | Nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy a SARS-CoV-2 vertikálisan terjedhet anyáról gyermekre

Mivel a Vuhani Gyermekkórházban 2020. február 5-én egy csecsemőt harminc órásan COVID19-cel diagnosztizáltak, feltételezték, hogy a SARS-CoV-2 vertikálisan átvihető anyáról a gyermekre.¹ Figyelembe véve a magzatra történő vertikális átvitel lehetséges mechanizmusát valószínű, hogy nincsenek a SARS-CoV-2 vírusra fogékony sejtcsoportok a placentában, és az eredmények szerint sincs bizonyíték a SARS-CoV-2 magzatra való vertikális átvitelére.⁵² Chen és munkatársai⁵³ megvizsgálták a SARS-CoV-2 jelenlétét a magzatvízben, a köldökzsinórvérben, valamint az újszülött garat törletében, az első szoptatáskor az anyatejben, és nem észleltek vírust. A vizsgálatban szereplő összes beteg a terhesség késői szakaszában volt; mint ilyen, az intrauterin vertikális transzmisszió bizonyítéka nem volt elegendő. Ennek ellenére a korai vagy a középidős terhesség közötti függőleges átvitel lehetőségét nem lehetett kizárni. Ezenkívül a vizsgálat során nem vettek le hüvelyi nyálkahártya mintát vagy szülőcsatornából leváló mintát, ezért nem lehetett elemezni, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés átvihető-e hüvelyi úton történő szülés során.⁵³ Az is kérdéses, hogy a szoptatás vezethet-e vertikális átvitelhez. Nincs közvetlen bizonyíték az anya-gyermek közötti vertikális átvitelre; az újszülöttek azonban szoros kontaktus következtében megfertőződhetnek. Zhu és munkatársai⁵⁴ akkor tekintették az újszülötteket a SARS-CoV-2-fertőzés szempontjából magas kockázatúnak, ha a következő kritériumok teljesültek: az anya tartósan lázas volt a szülés előtt, alatt vagy után, és a rutin laboratóriumi vizsgálatok kimutatták a limfocita-arány csökkenését; a mellkasi CT tüdő infiltrátumot mutatott, a virális nukleinsav-teszt eredményei és a járványtani előzmények alapján az anya igazolt/nagyon gyanús eset (kivéve az egyéb vírusos és bakteriális fertőzéseket, mikoplazmafertőzéseket, gyermekágyi lázat, emlőduzzadást, masztitiszt és egyéb szülészeti állapotokat); olyan újszülött, akinek az édesanyja esetében fertőzésre utaló klinikai tünetek vagy járványügyi előzmények vannak, de ezek nem elegendőek a végleges diagnózishoz; újszülöttek, akiknek kórelőzményében szerepel járványos fertőzés, beleértve a közösségi eredetet, a szülészeten közös anya-baba szobában lévőket, illetve azokat a családtagokat vagy ápolókat és látogatókat, akiknél SARS-CoV-2-fertőzést diagnosztizáltak/ gyanítottak; végül pedig azok az újszülöttek, akik olyan környezetben élnek vagy oda látogatnak, ahol nagy a SARS-CoV-2 fertőzés kockázata.⁵⁴

Összefoglalva: bár nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy a SARS-CoV-2 vertikálisan átvihető anyáról gyermekére, különös figyelmet kell szentelni az újszülöttek fertőzésének megelőzésére az igazoltan COVID19-beteg várandós nőknél. „Az új típusú koronavírus-fertőzések megelőzéséről és leküzdéséről szóló szakértői ajánlások az újszülött gondozásban 2019” című dokumentum célja a megelőző intézkedések megerősítése; az anyai, iatrogén és közösségi eredetű SARS-CoV-2 fertőzések átvitelének hatékony meggátolása; a járvány hatékony kordában tartása; valamint az élet és egészség védelme. A kórházaknak figyelmet kell fordítaniuk az újszülötteket ellátó orvosi személyzet egészségére, és aktív képzésére. Ugyanakkor a kórházi tisztítás és fertőtlenítés biztosítsa, hogy a külön kezelésre befogadott újszülöttek ne legyenek kitéve fertőzés kockázatának.¹

3.5 | Az előfordulási gyakoriság változásának idővonala 

2020. január 23. előtt a COVID19 incidenciája exponenciálisan nőtt, hasonlóan a tavaszi második hullámhoz, és a gyanús esetek száma 2-3 napig valamivel alacsonyabb volt a diagnosztizált esetek számánál.³³ A részleges statisztikák szerint 2020. január 31-én, 24:00 óráig Kína összesen 74 gyermekeket érintő, megerősített esetről számolt be.²³ 2020. február 15-ig a részleges adatok szerint összesen 300 gyermeket érintett igazoltan a betegség nemzeti szinten (a Hupej régió kivételével).¹³ Harminc nappal az első megerősített COVID19-eset bejelentése után a járvány az egész országban elterjedt (az első igazolt és Hupej tartományon kívüli – behozott – COVID19 esetet 2020. január 19-én, Guangdon tartományban regisztrálták³⁵). A járvány első csúcsa 2020. január 24–26. között jelentkezett, majd 2020. február 1-jétől fokozatosan csökkent. ³⁵ Shen és munkatársai ⁵⁵  matematikai modellek segítségével értékelték a vuhani „be- és kijárási korlátozás” stratégiájának szerepét a járvány elleni küzdelemben . A tanulmány azt jósolta, hogy a „beáramlás és kiáramlás korlátozása” csaknem 70%-kal csökkentheti a fertőzés összesetszámát, feltételezve, hogy minden ember maszkot visel „a be- és kiáramlás korlátozása” után, és hogy az alkalmazott maszkok 90%-kal csökkenthetik a fertőzés kockázatát. A be- és kijárás korlátozása, a Raytheon Mountain, a Fire God Mountain és a Fang Cabin kórházak létesítése, a késleltetett munkavégzés, az osztályok felfüggesztése⁵⁶, és a különböző helyeken végzett etiológiai vizsgálatok számának növelése mind befolyásolták a morbiditás változásait. 

3.6 | COVID19 halálozási aránya 

Az előzetes statisztikák szerint a COVID19-betegek halálozási aránya 2,38% Kínában, 4,05% Vuhanban és 0,25% a Kínán kívüli országokban és régiókban. Összehasonlítva a SARS-CoV-2 halálozási adatait a SARS-CoV (9,6% [774/8098]) és a MERS-CoV (34% [858/2494]) halálozási adataival, a SARS-CoV-2 betegek mortalitása országszerte alacsonyabb volt.⁵⁷ Egy, a diagnosztikai esetek demográfiai és klinikai tulajdonságait elemző tanulmány- mely a leíró statisztikai egészségügyi nyilvántartásokatat használta fel -, a megerősített halálesetek/diagnosztizált esetek számát használta a nyers mortalitás kiszámítására. Ugyanakkor a mortalitás sűrűségét a következő képlet alkalmazásával számítottuk ki: diagnosztizált eseteknél bekövetkezett halálesetek száma/ a diagnosztizált esetek megfigyelésben töltött napjainak kumulatív száma. Ebben a tanulmányban, amelyben 44 672 megerősített esetet elemeztünk, összesen 1023 páciens halt meg, ami alapján a nyers halálozási arány 2,3% és a halálozási sűrűség 0,015/10 személynap volt.³⁵

4 KLINIKAI JELLEMZŐK

A COVID19-beteg gyermekeknél a leggyakoribb klinikai tünetek a láz és a köhögés, néhányuknál még kimerültség, izomfájdalom, orrdugulás, orrfolyás, tüsszentés, torokfájás, fejfájás, szédülés, hányás és hasi fájdalom jelentkezik. Néhány gyermeknek nincs láza, csak köhögés vagy hasmenés jelentkezik, és még kevesebb lehet tünetmentes hordozó. Néhány gyermek és újszülött atipikus tüneteket mutat, úgymint hányás, hasmenés és egyéb gasztrointesztinális tünetek, vagy csak asztma és légszomj jelentkezik.^10,58 Az első Vuhanból jelentett, gyermeket érintő súlyos eset gasztrointesztinális tünetekkel kezdődött, nem alakult ki nyilvánvaló korai légzőszervi tünet, de gyorsan progrediált akut légzési distressz szindrómává.²¹ A meglévő gyermekgyógyászati ​​esetek klinikai jellemzői szerint a COVID19-beteg gyermekeket öt klinikai típusra lehet osztani: tünetmentes fertőzés, enyhe, átlagos, súlyos és kritikusan súlyos.¹¹ Egy közzétett tanulmány szerint a diagnosztizált 134 gyermek közül 89-nek volt láza (magas láz [n=11], alacsony és közepes láz [n=17], ismeretlen mértékű láz [n=61]), és 28 esetben nem jelentkezett láz. A láz időtartama általában 1-2 nap, legfeljebb pedig 8 nap volt. A legtöbb rutin vérvizsgálat normális volt, és a C-reaktív protein (CRP) szintje normális vagy átmenetileg emelkedett volt (három esetben> 20 mg / L [23, 27, illetve 47 mg / L]).⁵⁸ 54 beteg közül a pulmonális képalkotó vizsgálat eredményei alapján 38-ban (70,4%) tejüveghomály vagy exudátum, infiltratív elváltozások alakultak ki; 4 (7,4%) esetben volt fokozott a tüdőrajzolat; és 12-nél (22,2%) nem volt rendellenesség. Öt gyermek volt negatív a torokminta virális nukleinsav-tesztelésre: kettő 9 nappal és három 12 nappal a betegség után. Két kritikus beteg kórtörténetében szerepelt alapbetegség. Egyikük veleszületett szívbetegségben szenvedett, 7 hónapnyi mérsékelt alultápláltsággal; másikuknak kétoldali hidronefrózisa és bal oldali veseköve volt. 134 igazoltan fertőzött gyermek közül – ahol mellkasi képalkotó vizsgálat alapján diagnosztizálták a tüdőgyulladást – harminchat tartozott az átlagos lefolyású típusba (26,9%, köztük hét eset szubklinikai); két súlyos eset volt (1,5%); kilenc esetben a tüdőkép normális és a fertőzés tünetmentes volt (6,7%); és nyolcvanhét esetben enyhe lefolyású volt (64,9%) a betegség.²⁷ Az adatok azt mutatják, hogy a 18 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél a betegség gyakorisága viszonylag alacsony, az összes regisztrált eset ∼2,4% -át teszik ki.⁵⁹ A felnőttkori esetek klinikai jellemzői a súlyos tünetek és a hosszú víruseliminációs idő. A betegséggel diagnosztizált legtöbb gyermeknek enyhék a tünetei, gyorsabban gyógyulnak, rövidebb a víruseliminációs idejük és jó a prognózisuk. Xu és munkatársai 745 olyan gyermeken és 3174 olyan felnőttön végeztek nukleinsav-tesztet, akiknek a kórtörténetében COVID19-beteggel való szoros kontaktus vagy igazoltan COVID19-beteg családtagok szerepeltek. Megállapították, hogy csak

Tíz gyermek tesztje mutatott pozitív eredményt, (az összes gyermek 1,3%-a), valamint 111 felnőtt lett pozitív, (3,5%). A tíz COVID19-beteg gyermeknél a testhőmérséklet, a rutin vérvizsgálat és a mellkasi CT vizsgálat azt mutatta, hogy a felnőttekhez képest kevésbé betegedtek meg és kevésbé nyilvánvaló és atípusos tüneteket mutattak.⁵¹ Bár a gyermekeknél kritikus betegség gyakorisága alacsony, a jelenlegi bizonyítékok elegendőek a gyermekorvosok figyelmeztetésére. Fontos a COVID19-beteg gyermekek azonosítása, különös tekintettel az alap- vagy társbetegség(ek)re, valamint a korai kezelésük.

Összefoglalva: különös figyelmet kell szentelni a gyermekeknek, mivel ők a betegek egy különleges csoportját alkotják. A gyermekek körében előforduló kevés COVID19-eset epidemiológiai előzményeinek elemzése és a SARS-CoV-2 járványügyi jellemzőinek teljesebb megértése révén hatékonyabb megelőző intézkedéseket és kezelési protokollokat lehet kidolgozni, ezáltal szilárd alapokra helyezve a járvány elleni küzdelmet.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Ezt a tanulmányt Szecsuán Tartomány Alapkutatási Projektje (NO.2019YJ0690), valamint Szecsuán Tartomány legfontosabb tudományos és technológiai projektjei (NO.2019YFS0531) támogatták.

ÖSSZEFÉRHETETLENSÉGI NYILATKOZAT

A szerzők kijelentik, hogy nem áll fenn érdekellentét.

IRODALOMJEGYZÉK

 Hivatkozás a cikkre: She J, Liu L, Liu W. COVID19-járvány: A betegség jellegzetességei gyermekekben J Med Virol. 2020;1–8. https://doi.org/10.1002/jmv.25807

1. Jiatong S, Wenjun L. Epidemiological characteristics and prevention and control measures of Corona Virus Disease 2019 in children. J Trop Med. 2020;20(2):153‐156. http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1503.R.20200217.1638.002.html
2. National Health Commission of the People’s Republic of China . Notice of the National Health Council of the People’s Republic of China [EB/OL]. 2020. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s7916/202001/44a3b8245e8049d2837a4f27529cd386.shtml. Accessed January 20, 2020.
3. World Health Organization (WHO) . WHO characterizes COVID‐19 as a pandemic [EB/OL]. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2020. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/events-as-they-happen
4. Wong MC, Javornik Cregeen SJ, Ajami NJ, et al. Evidence of recombination in coronaviruses implicating pangolin origins of 2019‐nCoV. bioRxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.02.07.939207 – DOI
5. Zhou Q, Yan R, Zhang Y, et al. Structure of dimeric full‐length human ACE2 in complex with B0ATI. bioRxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.02.17.951848 – DOI
6. Thi T, Thao N, Labroussaa F, et al. Rapid reconstruction of SARS‐CoV‐2 using a synthetic genomics platform. bioRxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.02.21.959817 – DOI
7. Tang X, Wu C, Li X, et al. On the origin and continuing evolution of SARS‐CoV‐2. Natl Sci Rev. 2020:nwaa036 10.1093/nsr/nwaa036 – DOI
8. Wei M, Yuan J, Liu Y, et al. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China. JAMA. 2020. 10.1001/jama.2020.2131, https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2761659 [published online ahead of print February 14, 2020]. – DOI
9. National Health Commission of the People’s Republic of China . Diagnosis and treatment of novel coronavirus pneumonia (trial version 7 revised version). [EB/OL] 2020. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989.shtml. Accessed March 3, 2020.
10. Lifen Y, Zhenyuan D, Mengqi D, et al. Suggestions for medical staff from department of pediatrics during the treatment of 2019‐nCoV infection/pneumonia. J N Med (PrePrint). 2020. 10.3969/j.issn.0253-9802.2020.02.001 – DOI
11. Yi J, Xiaoxia L, Runming J, et al. Novel coronavirus infections: standard/protocol/guideline recommendations for the diagnosis, prevention and control of the 2019 novel coronavirus infection in children (the second edition). Chin J Appl Clin Pediatr. 2020;35(2):143‐150. 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2020.02.012 – DOI
12. National Health Commission of the People’s Republic of China . An update on the incidence of Corona Virus Disease 2019 infection as at 24:00 on 26 March [EB/OL]. 2020. http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqfkdt/202003/c521093a01734df3b3fbc156064ba19f.shtml. Accessed March 26, 2020.
13. Yueling Z, BinBin Y, Fang W. Understanding of COVID‐19 in children from different perspectives of traditional Chinese medicine and western medicine. Chin Trad Herbal Drugs. 2020;51(4):883‐887. 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.04.009 – DOI
14. CCTV13 . Diagnosis and treatment of children with new coronary pneumonia [EB/OL]. 2020. https://video.weibo.com/show?fid=1034:4476589245661189. Accessed February 27, 2020.
15. Chen ZM, Fu JF, Shu Q, et al. Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus. World J Pediatr. 2020. 10.1007/s12519-020-00345-5 [published online ahead of print February 5, 2020]. – DOI
16. Silverstein WK, Stroud L, Cleghorn GE, Leis JA. First imported case of 2019 novel coronavirus in Canada, presenting as mild pneumonia. Lancet. 2020;395:734 10.1016/S0140-6736(20)30370-6 – DOI – PMC – PubMed
17. Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS‐CoV‐2 viral load in upper respiratory specimens of infected patients. N Engl J Med. 2020;382(12):1177‐1179. 10.1056/NEJMc2001737 – DOI –PMC – PubMed
18. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China. medRxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.02.06.20020974 – DOI
19. Bai Y, Yao L, Wei T, et al. Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID‐19. JAMA. 2020. 10.1001/jama.2020.2565 [published online ahead of print February 21, 2020]. – DOI
20. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID‐19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420‐422. 10.1016/S2213-2600(20)30076-X – DOI – PMC – PubMed
21. Feng K, Yun YX, Wang XF, et al. First case of severe childhood novel coronavirus pneumonia in China. Chin J Pediatr. 2020;58(3):179‐183. 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.03.003 –DOI
22. Mei Z, Xiaowen Z, Jianshe W. 2019 novel coronavirus infection: pediatric professionals perspectives and action. Chin J Infect Dis. 2020;38(00):E003 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2020.0003 – DOI
23. Feng F, Xiaoping L. Facing the pandemic of 2019 novel coronavirus infections: the pediatric perspectives. Chin J Pediatr. 2020;58(2):81‐85. 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.02.001 –DOI
24. Zeng LK, Tao XW, Yuan WH, et al. First case of neonate infected with novel coronavirus pneumonia in China. Chin J Pediatr. 2020;58(4):E009 10.3760/cma.j.cn112140-20200212-00081 – DOI
25. The Society of Pediatrics, Chinese Medical Association, the Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics . Recommendations for the diagnosis, prevention and control of the 2019 novel coronavirus infection in children (first interim edition). Chin J Pediatr. 2020;58(03):E004 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.0004 – DOI
26. Zhang YH, Lin DJ, Xiao MF, et al. 2019‐novel coronavirus infection in a three‐month‐old baby. Chin J Pediatr. 2020;58(3):182‐184. 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.03.004 – DOI
27. Cai JH, Wang XS, Ge YL, et al. Novel coronavirus infections: case report first case of 2019 novel coronavirus infection in children in Shanghai. Chin J Pediatr. 2020;58(02):86‐87. 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.02.002 – DOI
28. Chan JFW, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person‐to‐person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020;395(10223):514‐523. 10.1016/s0140-6736(20)30154-9 – DOI – PMC – PubMed
29. Kam KQ, Yung CF, Cui L, et al. A well infant with Coronavirus Disease 2019 (COVID‐19) with high viral load. Clin Infect Dis. 2020:ciaa201 10.1093/cid/ciaa201 – DOI – PubMed
30. Cai JH, Xu J, Lin DJ, et al. A case series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis. 2020:ciaa198 10.1093/cid/ciaa198 – DOI– PMC – PubMed
31. Wang D, Ju X, Xie F, et al. Clinical analysis of 31 cases of 2019 novel coronavirus infection in children from six provinces (autonomous region) of northern China. Chin J Pediatr. 2020;58, 10.3760/cma.j.cn112140-20200225-00138 – DOI
32. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus‐infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061‐1069. 10.1001/jama.2020.1585 – DOI
33. Yang Y, Lu Q, Liu M, et al. Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China. Med Rxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.02.10.20021675 – DOI
34. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (covid‐19) outbreak in china. Summary of a report of 72314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020. 10.1001/jama.2020.2648 [published online ahead of print February 24, 2020]. – DOI
35. The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team . The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID‐19) in China. Chin J Epidemiol. 2020;41(2):145‐151. 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003 – DOI
36. Wuhan Municipal Health Commission . Wuhan Health and Health Commission on the current situation of pneumonia in our city [EB/OL]. 2020. http://wjw.wuhan.gov.cn/front/web/showDetail/2019123108989. Accessed February 1, 2020.
37. National Health Commission of the People’s Republic of China . An update on the incidence of Corona Virus Disease 2019 infection as at 24:00 on 31 January [EB/OL]. 2020. http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqtb/202002/84faf71e096446fdb1ae44939ba5c528.shtml. Accessed February 1, 2020.
38. Lei Z, Qing C, Ying W, et al. Experts proposal and frequently asked questions of rapid screening and prevention of novel coronavirus pneumonia in children. Chin J Appl Clin Pediatr. 2020;35(2):105‐111. 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2020.02.005 – DOI
39. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China,of novel coronavirus‐infected pneumonia. N Engl J Med. 2020;382:1199‐1207. 10.1056/NEJMoa2001316 – DOI –PMC – PubMed
40. Mahase E. China coronavirus: what do we know so far? BMJ. 2020;368, 10.1136/bmj.m308 –DOI
41. Chen JL. Pathogenicity and transmissibility of 2019‐nCoV—A quick overview and comparison with other emerging viruses. Microb Infect. 2020;22:69‐71. 10.1016/j.micinf.2020.01.004 –DOI
42. Health News . Invisible transmission is worse? How „bad” is the new coronavirus? Experts point out „see recruit to dismantle recruit”[EB/OL]. 2020. https://mp.weixin.qq.com/s/NqmCEaOW9HRa69iGJ8TwUg. Accessed February 22, 2020.
43. Zhang WH. Identification of a novel coronavirus and the landscape of prevention and controlof emerging infectious diseases. Chin J Infect Dis. 2020;38(01):3‐5. 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2020.01.002 – DOI
44. Lu CW, Liu XF, Jia ZF. 2019‐nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored. Lancet. 2020;395(10224):e39 10.1016/S0140-6736(20)30313-5 – DOI – PMC –PubMed
45. Xia J, Tong J, Liu M, Shen Y, Guo D. Evaluation of coronavirus in tears and conjunctival secretions of patients with SARS‐CoV‐2 infection. J Med Virol. 2020;1‐6, 10.1002/jmv.25725 – DOI
46. Zhang H, Kang Z, Gong H, et al. The digestive system is a potential route of 2019‐nCov infection: a bioinformatics analysis based on single‐cell transcriptomes. bioRxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.01.30.927806 – DOI
47. The Subspecialty Group of Gastroenterology, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association . Prevention and control program on 2019 novel coronavirus infection in Children’s digestive endoscopy center. Chin J Pediatr. 2020;58(3):169‐172. 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.0003 – DOI
48. Guocheng Z, Xiaoning C, Hui D, et al. Guidance on strengthening the management processes of children′s fever in outpatient department during the novel coronavirus pneumonia epidemic period (First Edition). Chin J Appl Clin Pediatr. 2020;35(02):97‐104. 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2020.02.004 – DOI
49. Yeo C, Kaushal S, Yeo D. Enteric involvement of coronaviruses: is fecal‐oral transmission of SARS‐CoV‐2 possible. Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020;5(4):335‐337. 10.1016/S2468-1253(20)30048-0 – DOI – PMC – PubMed
50. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020;382(10):929‐936. 10.1056/NEJMoa2001191 – DOI – PMC –PubMed
51. Xu Y, Li XF, Zhu B, et al. Characteristics of pediatric SARS‐CoV‐2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat Med (PrePrint). 2020. 10.1038/s41591-020-0817-4 – DOI
52. Zheng QL, Duan T, Jin L. Single‐Cell RNA Expression Profiling of ACE2 and AXL in the Human Maternal–Fetal Interface. Reproductive and Developmental Medicine. 2020;4:7‐10. 10.4103/2096-2924.278679, http://www.repdevmed.org/preprintarticle.asp?id=278679 – DOI
53. Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine Vertical transmission potential of COVID‐19 infection in nine pregnant women: a Retrospective review of medical records. Lancet. 2020;395(10226):809‐815. 10.1016/S0140-6736(20)30360-3 – DOI – PMC– PubMed
54. Huaping Z, Sicong P, Hua L, et al. Common problems and countermeasures in the management of new coronavirus infection in high risk neonates. Chin J Neonatol. 2020;35, 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2020.02.001 – DOI
55. Shen MW, Peng ZH, Guo Y, et al. Lockdown may partially halt the spread of 2019 novel coronavirus in Hubei province, China. medRxiv (PrePrint). 2020. 10.1101/2020.02.11.20022236 – DOI
56. Ayittey FK, Dzuvor C, Ayittey MK, et al. Updates on Wuhan 2019 novel coronavirus epidemic. J Medical Virol. 2020;92(4):403‐407. 10.1002/jmv.25695 – DOI
57. Special Expert Group for Control of the Epidemic of Novel Coronavirus Pneumonia of the Chinese Preventive Medicine Association . An update on the epidemiological characteristics of novel coronavirus pneumonia (COVID‐19). Chin J Epidemiol. 2020;41(2):139‐144. 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.002 – DOI
58. Hu T, Fang L, Junling W, et al. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus (2019‐nCoV) infection in children and family prevention and control. Med J Wuhan Univ (PrePrint). 2020. 10.14188/j.1671-8852.2020.6020 – DOI
59. National Health Commission of the People’s Republic of China . China‐WHO new coronavirus pneumonia COVID‐19 joint inspection report [EB/OL]. 2020. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202002/87fd92510d094e4b9bad597608f5cc2c.shtml. Accessed February 29, 2020.ms/detail/44.1503.R.20200217.1638.002.html

További epidemiológiai és virológiai cikkek itt.