Eredeti cikk dátuma: 2020. július 13.
Eredeti cikk címe: Brigham and Women’s Hospital COVID-19 Clinical Guidelines - Neurology
Eredeti cikk szerzői: Brigham and Women's Hospital
Eredeti cikk elérhetősége: https://bwh.covidprotocols.org/protocols/neurology/
Eredeti cikk státusza: Ez a cikk a Brigham and Women's Hospital COVID-19 Clinical guidelines egy fejezete. A teljes guideline elérhető ezen a hivatkozáson: https://covidprotocols.org/
Fordító(k): Csornainé Nagy Ágnes, dr. Pál Zsuzsanna, dr. Pettendi Éva
Lektor(ok): dr. Chahlaoui Eszter
Nyelvi lektor(ok): Rét Anna
Szerkesztő(k): Vinkovits Mária
Figyelem! Az oldalon megjelenő cikkek esetenként politikai jellegű megnyilvánulásokat is tartalmazhatnak. Ezek nem tekinthetők a fordítócsoport politikai állásfoglalásának, kizárólag az eredeti cikk írójának véleményét tükrözik. Fordítócsoportunk szigorúan politikamentes, a cikkekben esetlegesen fellelhető politikai tartalommal kapcsolatosan semmiféle felelősséget nem vállal, diskurzust, vitát, bizonyítást vagy cáfolatot nem tesz közzé.
Az oldalon található információk nem helyettesítik a szakemberrel történő személyes konzultációt és kivizsgálást, ezért kérjük, minden esetben forduljon szakorvoshoz!
Neurológia
Frissítve: 2020. július 13.
Incidencia
- Bár még sok mindent meg kell tanulnunk a központi idegrendszer COVID19-beli érintettségéről, más humán koronavírusok tudományos és klinikai tapasztalataiból levont tanulságok a SARS-CoV-2 neuroinvazív jellegére utalnak. Korábbi koronavírus-fertőzések és a COVID19-esetek tapasztalatai alapján ritka a klinikailag releváns közvetlen központi idegrendszeri érintettség.
- A kórházban kezelt koronavírus-betegek körében 36,4–69%-ban fordulhat elő neurológiai tünet (Mao, JAMA Neurology, 2020; Helms, 2020). A megnyilvánulások a következők lehetnek:
- Delírium, zavartság vagy egzekutív diszfunkció (Helms, NEJM, 2020);
- Szaglás- vagy ízérzékelési zavarok (5-98%, lásd: Anoszmia c. szakasz)
- Fejfájás (6,5-71%, lásd: Fejfájás c. szakasz)
- Kortikospinális pálya érintettségének jelei (67%) (Helms, NEJM, 2020)
- Szédülés (16,8%) (Mao, JAMA Neurology, 2020)
- Stroke (2,5-5%) (lásd: Stroke c. szakasz).
- GBS, Miller Fisher-szindróma (esettanulmányok) (lásd: Neuromuszkuláris rendellenességek c. szakasz)
- Agyvelőgyulladás, akut nekrotizáló enkefalopátia, myelitis, központi idegrendszeri demielinizációs léziók (esettanulmányok) (lásd az Agyvelőgyulladás c. szakasz)
- A neurológiai ellátást komplikálja a SARS-CoV-2-fertőzés:
- A neurológiai rendellenességekben szenvedő betegek fogékonyabbak a fertőzésekkel és légzőszervi szövődményekkel szemben (az immunszuppresszió, aspiráció, légzésgyengeség, gyengült köhögés miatt), valamint gyakran beszédzavar áll fenn.
- A koronavírus-betegek és az ellátó személyzet között gyakran nehézkes a kommunikáció az oxigént biztosító készülékek, a hason fekvő helyzet és az egyéni védőfelszerelés miatt.
Patofiziológia
- A SARS-CoV-2 okozta megbetegedés olyan állapotokat generálhat, amelyek növelik a neurológiai megbetegedések kockázatát. A COVID19 különféle neurológiai megnyilvánulásainak patofiziológiája jelenleg nem ismert, de a következő mechanizmusok lehetségesek (Wu, Brain Behav Immun, 2020):
- Az idegrendszer közvetlen vírusinváziója
- Autoimmun szövődmények
- Hipoxia által okozott károsodás
- Szisztémás proinflammatorikus állapot szövődményei
- Elméleti lehetőség a vér-agy gát sérülésére a SARS-CoV-2 angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) sejtreceptorhoz kötődése révén.
Neurológiai rutinvizsgálatok
- Ismert neurológiai rendellenesség nélküli osztályos betegeknél ajánlott minden műszakban a következő neurológiai vizsgálatok elvégzése:
- Orientációra vonatkozó kérdések, pupilla vizsgálata, arcszimmetria, végtagok 5 másodperces tartása gravitáció ellenében, végtagok érzésvizsgálata finom tapintással.
- ITO-n fekvő, légzési elégtelenség miatt intubált és szedált betegeknél, akiknél a spontán felébredési teszt nem végezhető el, mert a szedálás felfüggesztése a lélegeztetést veszélyeztetné, a pupilla vizsgálata javasolt minden műszakban.
- Amennyiben lehetséges, naponta ápoló általi CAM vagy CAM-ICU státuszfelmérés javasolt.
Egyéni védőfelszereléssel (PPE) kapcsolatos megfontolások
- A standard irányelvekhez lásd PPE c. rész.
A konvulzív roham és az agitált delírium aeroszolgenerálónak tekintendő. - Enkefalopátiás vagy neurológiai deficittel rendelkező beteget, ahol a szűrés nem lehetséges, kizárásos alapon COVID19-betegként kell kezelni.
A COVID19 közvetlen neurológiai hatásai
Anoszmia
- Incidencia:
- Koronavírus-betegek széles körében számoltak be megváltozott íz- és szagérzékelésről (5-98%).
- 10 kutatás metaanalízise (1627 beteg) a COVID19-betegek 53%-ában szaglást érintő diszfunkciót, 44%-ában ízérzési diszfunkciót mutatott ki (Tong, Otolaryngol Head Neck Surg, 2020).
- Táblázat az anoszmia gyakoriságát vizsgáló kutatások alapján
- Az anoszmia megelőzheti a COVID19 diagnózisát (Kaye, Otolaryngol Head Neck Surg, 2020), és az anoszmia/ageúzia leggyakrabban megelőzi a kórházi kezelést (Giacomelli, Clinical Infectious Disease, 2020).
- Koronavírus-betegek széles körében számoltak be megváltozott íz- és szagérzékelésről (5-98%).
- Patofiziológia (ismeretlen):
- A közvetlen neurális/neuroinvazív hatás mellett szóló bizonyítékok:
- Más virális megbetegedéseknél bizonyított a retrográd neuronális transzport a központi idegrendszer irányába a perifériás idegeken keresztül (Perlman, Coronaviruses, 1994).
- Esetbemutató MRI FLAIR hiperintenzitásokról a bulbus olfactoriusban és a jobb gyrus rectusban COVID-pozitív, izoláltan anoszmiás betegnél (Politi, JAMA Neurology, 2020).
- A közvetlen neurális/neuroinvazív hatás ellen szóló bizonyítékok:
- Az ACE2 megjelenik a nazális epitéliumban, de nem mutatható ki az érző szaglóidegekben, ami arra utal, hogy az epitélium egy lehetséges behatolási kapu (Gengler, Laryng Invest Otolaryngol, 2020; Zubair, JAMA Neurology, 2020).
- A bulbus olfactorius normális mérete COVID19-anoszmia esetén arra utalhat, hogy a neuronvesztés kevésbé valószínű (Galougahi, Acad Radiol, 2020).
- Létezik egy esetbemutató orbitofrontális hipometabolizmusról egy anoszmiás betegnél, amely azt sugallja, hogy a károsodott idegi funkció anoszmiával társul egyes betegeknél (Karimi-Galougahi, Acad Radiol, 2020); ez nem egy specifikus felfedezés.
- A közvetlen neurális/neuroinvazív hatás mellett szóló bizonyítékok:
- Klinikai lefolyás:
- A szaglászavart panaszoló koronavírus-betegek 66-80%-a spontán gyógyulásról vagy javulásról számolt be a klinikai betegség gyógyulását követő napokon-heteken belül (Yan, Int Forum Allergy Rhinol, 2020; Lechien, Eur Arch Otorhinolaryngol, 2020; Hopkins, J Otolaryngol Head Neck Surg, 2020; Vaira, Head Neck, 2020).
- Egy 3191 beteggel készült kutatás alapján az anoszmia és az ageúzia gyógyulásának mediánideje 7 nap volt, legtöbb beteg 3 héten belül gyógyult (Lee, J Korean Med Sci, 2020).
- Kezelés: Nem ajánlott kortikoszteroidok használata a hiposzmia/anoszmia kezelésére, mivel gyakran beavatkozás nélkül gyógyul.
Agyvelőgyulladás és myelitis
- Definíciók:
- Agyvelőgyulladás (encephalitis): Az agy állományának gyulladása fertőzés vagy autoimmun folyamatok következtében.
- Agyhártyagyulladás (meningitis): Az agyhártyák gyulladása fertőzés vagy autoimmun folyamatok következtében.
- Myelitis: A gerincvelő állományának gyulladása fertőzés vagy autoimmun betegség következtében.
- Akut nekrotizáló enkefalopátia (ANE): az agy ritka betegsége, amely általában heveny lázas állapotot követően alakul ki (valószínűleg posztinfekciózus autoimmun állapot). Szimmetrikus multifokális agyi léziók jellemzik, gyulladásos sejtek nélkül az agy parenchymájában.
- Akut disszeminált encephalomyelitis (ADEM): egy immunmediált gyulladásos rendellenesség, amelyet az agy és a gerincvelő kiterjedt demielinizációja jellemez.
- Liquoreltérések és agyi rendellenességek incidenciája az esetsorelemzésekben:
- Szimptómás neurológiai tüneteket mutató COVID19-betegek esetében (stroke kizárása céljából) végzett MRI vizsgálat 37-62%-ban igazolt eltérést.
- A 13 tisztázatlan etiológiájú enkefalopátiás beteg közül 8 (62%) mutatott leptomeningeális halmozást. A perfúziós képalkotáson átesett 11 beteg közül 100%-ban igazolódott bilaterális frontotemporális hipoperfúzió (Helms, NEJM, 2020).
- 27 neurológiai tüneteket mutató intenzív osztályos beteg közül 10-nek (37%) volt kortikális FLAIR elváltozása (ezek közül 7-nek kortikális diffúziógátlás, 5-nek finom leptomeningeális halmozás, 3-nak szubkortikális vagy mély fehérállományi szignáleltérés) (Kandemirli, Radiology, 2020).
- Kóros liquorlelet az esetek 14-86%-ban fordulhat elő a lumbálpunkciót igénylő neurológiai tüneteket mutató betegek esetében.
- 7 beteg közül (tisztázatlan klinikai megjelenés) egyiknél sem mutatott a liquorpleocitózist, 1 betegnél emelkedett liquorfehérje volt, a liquor RT-PCR SARS-CoV-2 vizsgálat minden betegnél negatív volt (Helms, NEJM, 2020).
- 7 intenzív osztályos beteg közül, akiknél neurológiai tünetek jelentkeztek, 6 betegnél emelkedett volt a liquorfehérje pleocitózis nélkül. Liquor RT-PCR SARS-CoV-2 mind az 5 tesztelt esetben negatív volt. (Kandemirli, Radiology, 2020).
- Szimptómás neurológiai tüneteket mutató COVID19-betegek esetében (stroke kizárása céljából) végzett MRI vizsgálat 37-62%-ban igazolt eltérést.
- Eddigi esettanulmányok csak ritka esetben utalnak a központi idegrendszer SARS-CoV-2-es érintettségére. (Lásd az Agyvelőgyulladás c. szakaszt ezen esettanulmányok összefoglalójához)
- Patofiziológia
- Az autoimmun érintettség mellett szóló bizonyítékok:
- Egy esettanulmány feltételezhetően COVID19-cel összefüggő autoimmun meningoenkefalitiszről, ahol 6-ból 4 esetben javulás állt be plazmaferezis hatására (Dogan, Brain Behav Immun, 2020).
- Egy esettanulmány akut nekrotizáló enkefalopátiáról, amely feltehetően autoimmun gyulladásos betegség (Poyiadji, Radiology, 2020).
- A közvetlen központi idegrendszeri invázió mellett szóló bizonyítékok:
- Két publikált (valamint egy nem publikált) esetben SARS-CoV-2-t találtak a liquorban RT-PCR vizsgálattal. (Moriguchi, Int J Inf Dis, 2020; Hanna Huang, Brain Behav Immun, 2020; Xiang és mtsai nem publikált, 2020).
- 22 vizsgált beteg agyállományából 8 esetben mutattak ki SARS-CoV-2-t RT-PCR módszerrel (Puelles, NEJM, 2020).
- Egy esettanulmány SARS-CoV-2 vírusrészecskét azonosított elektronmikroszkóppal a frontális lebeny endoteliális sejtjeiben és idegsejtek sejttestében (Paniz-Mondolfi, J Med Virol, 2020).
- A vírusbejutás mechanizmusa ismeretlen, de felvetődik a vér-agy gáton történő közvetlen átjutás vagy fertőzött migráló immunsejtek általi behatolás lehetősége (Zubair, JAMA Neurology, 2020).
- Az autoimmun érintettség mellett szóló bizonyítékok:
- Más koronavírus-fertőzések tanulsága szerinti csak ritka esetben figyelhető meg közvetlen neuronális érintettség.
- Agyvelőgyulladás (encephalitis):
- SARS-CoV-1: pozitív a liquor- vagy agyszövetben minden esettanulmányban.
- MERS-CoV: Egy feltételezett agyvelőgyulladásos eset volt közölve negatív MERS-CoV RT-PCR-rel a liquorban (Arabi, Infection, 2015).
- HCoV-OC43: Két halálos kimenetelű agyvelőgyulladás immunkompromittált gyerekek esetében, ahol az agy biopsziája során HCoV-OC43-t azonosítottak (Morfopoulou, NEJM, 2016; Nilsson, Inf Dis, 2020).
- Egy koronavírus-myelitis esettanulmány:
- Akut petyhüdt bénulás HCoV-OC43 és -229E társfertőzéssel asszociálva (Turgay, J Ped Neurosci, 2015).
- Két esettanulmány koronavírus-asszociált ADEM-ről:
- MERS-CoV (Arabi, Infection, 2015); HCoV-OC43 (Yeh, Pediatrics, 2004).
- Agyvelőgyulladás (encephalitis):
- Kivizsgálás és kezelés
- Neurológiai konzultáció szükséges útmutatásképpen.
- Általános megközelítés az agyvelőgyulladás és a myelitis kivizsgálására és kezelésére
- A publikált esetek alapján agyhártyagyulladásban és agyvelőgyulladásban szenvedő COVID19-betegeknél változó az MRI- vagy liquorrendellenességek megléte vagy hiánya.
- Azokban az esetekben, amikor a központi idegrendszer COVID19-beli érintettségét feltételezzük, tegyünk félre a lumbálpunkció során nyert liquormintából; konzultáljunk neurológussal és infektológussal a minta új generációs szekvenálási vagy RT-PCR vizsgálata ügyében.
Stroke
Incidencia
- A COVID19-ben szenvedő betegeknél fokozódhat a stroke kockázata a szisztémás gyulladásos és protrombotikus állapot (Klok, Thromb Res, 2020), ACE2 deplécióval összefüggő lehetséges endoteliális diszfunkció (Hess, Trans Stroke Res, 2020) és/vagy más társbetegségek miatt.
- A COVID19-ben szenvedő betegek esetsorelemzése során 2,5-5%-ban fordult elő stroke (Mao, JAMA Neurology, 2020; Li, Preprint in Lancet, 2020; Lodigiani, Thromb Res, 2020).
- Az iszkémiás stroke előfordulása (5%) gyakoribb, mint az agyállományi vérzésé (0,5%) vagy az agyi vénás sinus trombózisé (0,5%) (Li, Preprint in Lancet, 2020).
- A stroke idősebb életkorral, kockázati tényezőkkel (magasvérnyomás-betegség, cukorbetegség, korábbi agyérbetegség), emelkedett C-reaktív proteinnel, emelkedett D-dimerrel és súlyosabb COVID19-betegséggel volt összefüggésbe hozható (Li, Preprint in Lancet, 2020, Aggarwal, Int J Stroke, 2020, Mao, JAMA Neurology, 2020).
- Az esettanulmányok azt sugallják, hogy a SARS-CoV-2-fertőzés hajlamosít nagyerek elzáródása okozta stroke-ra, fiatal betegeket is beleértve, bár több adatra lenne szükség nagyobb kutatásokból, hogy a fokozott kockázat jelenlétét és nagyságát felmérhessük (Beyrouti, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2020; Oxley, NEJM, 2020; González-Pinto, Eur J Neurol, 2020; Valderrama, Stroke, 2020; Viguier, J Neuroradiol, 2020).
- Az esettanulmányok dokumentáltak olyan COVID19-pozitív betegeket is, akik akut iszkémiás stroke-kal vagy koponyaűri vérzéssel kerültek orvosi ellátásra, megerősítve, hogy a neurológiai tünetekkel megjelenő betegek esetében megfontolandó a COVID19-szűrés (Oxley, NEJM, 2020; Avula, Brain Behav Immun, 2020; Muhammad, Brain Behav Immun, 2020).
- Egyes betegek esetében tünetmentes stroke előfordulhat, amit agyi MRI vizsgálat véletlenszerűen igazol (Helms, NEJM, 2020).
- A stroke-ban vagy koponyaűri vérzésben szenvedő COVID19-betegek korlátozott adatai szerint a liquor negatív SARS-CoV-2-re. (Al Saiegh, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2020; Muhammad, Brain Behav Immun, 2020).
Megjelenés
- Vegyük figyelembe a stroke lehetőségét olyan betegek esetében, akiknél akut fokális neurológiai deficit jelentkezik, beleértve a látásvesztést, egyoldali arc-, kar-, lábgyengeséget, egyoldali érzészavart, dysarthriát vagy afáziát.
- Sürgős kivizsgálást és neurológiai konzíliumot igényel az akut stroke-os beteg, ha kevesebb mint 24 órája látták panaszmentesnek.
Tranziens iszkémiás attak (TIA) és minor stroke útvonal
Kivizsgálás
- Ha fennáll az akut stroke gyanúja:
- Protokollok akut stroke kivizsgálásához és kezeléséhez: iv. tPA, endovaszkuláris kezelés és 2018 AHA irányelvek. Neurológiai konzultáció szükséges minden akut stroke-os beteg vizsgálatakor.
- COVID19-specifikus megfontolások:
- A képalkotó vizsgálat során CT-vizsgálatra kell törekedni és a neurológust be kell vonni fekvőbeteg esetén a CT, ill. az akut MRI-vizsgálat elvégzésének mérlegelésébe, tekintettel a CT sterilizálásának viszonylagos könnyűségére.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a COVID19-et kizárjuk, a kezdeti képalkotás részeként fontoljuk meg a mellkas CT-vizsgálatát a nyak és a koponya CT-angiográfiás vizsgálatán felül.
- Referenciaképpen több publikált irányelv létezik arra vonatkozóan, hogy miként lehet legjobban ellátni az akut stroke-ot Covid19-pandémia idején (Khosravani, Stroke, 2020; AHA/ASA Stroke Council, Stroke, 2020; Baracchini, Neurol Sci, 2020; Qureshi, Int J Stroke, 2020).
Kezelés
- Lásd a fenti kapcsolódó irányelveket az akut stroke kivizsgálásáról és kezeléséről.
- COVID19-specifikus megfontolások:
- A tPA emeli a D-dimer szintjét és csökkenti a fibrinogénszintet minimum 24 órán keresztül (Skoloudik, J Thromb Thrombolysis, 2010). A D-dimer-szint nem használható tPA-val kezelt koronavírus-betegek prognózisának megállapításában.
- Amennyiben intraarteriális kezelés jön szóba, igen megfontolandó a COVID-pozitív és a gyanús betegek intubálása a stroke-csapattal történt megbeszélés szerint a rizikó (a beteg mozgása és nyugtalansága, a levegőben terjedő légúti cseppek, hányás stb.) csökkentésére (Alqahtani, Cureus, 2020; Smith, Stroke, 2020; Nguyen, Stroke, 2020).
- tPA-kezelést követően a neurológiai vizsgálat gyakorisága az első két órában 15 percenként ajánlott; továbbá azt ajánljuk, hogy ugyanaz az ellátó személy maradjon a helyiségben a vizsgálatsor elvégzésére az egyéni védőfelszerelés használatának és az expozíció kockázatának minimalizálása érdekében.
- Mivel hiperkoaguábilis állapot valószínű sok koronavírus-beteg esetében (lásd Trombózisos betegségek), megfontolandó a terápiás véralvadásgátló kezelés igazolt stroke-ban koronavírus-betegnél, ha a stroke mechanizmusa tisztázatlan (neurológiával megbeszélni szükséges).
Epilepsziás roham és status epilepticus
Incidencia
- Korábbi kutatások alacsonyabb (< 1%) rohamfrekvenciát írtak le COVID19-betegeknél más koronavírus-betegekhez viszonyítva (8-9% a MERS-CoV esetében és más HCoV-nál [Saad, Int J Infect Dis, 2014; Dominguez, J Med Virol, 2009]).
- Egy 214 beteget vizsgáló tanulmányban 1 betegnek volt 3 percig tartó generalizált görcsrohama (Mao, JAMA Neurology, 2020).
- Egy 304 COVID19-pozitív beteget vizsgáló tanulmány szerint (Hupej, Kína) egynek sem volt görcsrohama, annak ellenére, hogy több betegnek volt rohamküszöböt csökkentő szisztémás és metabolikus kockázati tényezője (Lu, Epilepsia, 2020).
- Léteznek esettanulmányok új keletű görcsrohamokról COVID19-pozitív betegeknél (Moriguchi, Int J Inf Dis, 2020; Xiang et al. unpublished, 2020; Duong, Brain Behav Immun, 2020; Zanin, Acta Neurochir (Wien), 2020; Sohal, IDCases, 2020; Bernard-Valnet, Eur J Neurol, 2020; Karimi, Iranian Red Crescent Medical Journal, 2020).
- Az eddigi limitált számú evidencia nem utal arra, hogy epilepsziás betegeknél nagyobb lenne a SARS-CoV-2-fertőzés kockázata vagy a betegségnek súlyosabb lefolyása lenne (French, Neurology, 2020).
- SARS-CoV-2-fertőzött epilepsziabeteg esetében a normálisnál magasabb lehet az „áttörési” rohamok aktivitásának szintje a gyógyszerkölcsönhatások, a metabolizmus és az aktív fertőzés miatt (Lai, Seizure, 2005; Vollono, Seizure, 2020; Zubair, JAMA Neurology, 2020). Alacsony küszöbérték lenne megfelelő az otthon szedett antiepileptikumok vérszintjének meghatározására és a gyógyszerkölcsönhatások ellenőrzésére.
Definíciók
- Roham: rendszerint kontrollálatlan szinkron elektromos aktivitása egy neuronhálózatnak, amely hirtelen viselkedésbeli változást okoz.
- Status epilepticus (SE): > 5 percen át tartó folyamatos elektrográfiai vagy klinikai rohamaktivitás vagy olyan visszatérő rohamaktivitás, ahol a rohamok között nincs feltisztulás.
- Epilepszia: agyi rendellenesség, amelyet görcsrohamok kialakulására való hajlam jellemez, beleértve 2 vagy több nem provokált rohamot.
- Önmagát korlátozó tipikus roham ismert epilepsziás betegnél: a beteg típusos rohamszemiológiája a neurológiai alapállapotra való visszatéréssel a típusos posztiktális periódust követően.
- Atípusos roham ismert epilepsziás betegnél: a korábbi rohamszemiológiától eltér klinikai megjelenésében, időtartamában, a posztiktális periódusban, vagy perzisztáló új neurológiai deficittel/deficitekkel jelentkezik.
Kivizsgálás és kezelés
- Általános rohamkivizsgálás és kezelés a COVID19-státusztól függetlenül.
- Fontos megjegyezni, hogy a konvulzív roham aeroszolt generálónak tekintendő, az ellátószemélyzetnek egyéni védőfelszerelést kell felöltenie.
- COVID19-specifikus megfontolások:
- Új vagy súlyosbodó rohamaktivitás esetén a betegnél ki kell zárni a COVID19-et.
- A fertőzés csökkentheti a rohamküszöböt.
- A posztiktális zavartság gyakran gátolja a tünetek megfelelő szűrését.
- Diagnosztikai vizsgálat:
- Élete első rohama, önmagát korlátozó jelleggel:
- Ha a COVID19-kizárás folyamatban: Halasszuk el az agyi natív és kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot (epilepsziaprotokoll), valamint a rutin EEG-vizsgálatot, amíg a kizárás nem teljes.
- Ha COVID19-pozitív: A natív és a kontrasztanyagos MRI-vizsgálat (epilepsziaprotokoll) és a rutin EEG-vizsgálat elhalasztása javasolt, amíg a fertőzés el nem múlik, kivéve ha megváltoztatja a kezelési tervet; indítsunk antiepileptikus gyógyszeres kezelést az anamnézis alapján.
- Status epilepticus és non-konvulzív status epilepticus
- Tegyük elérhetővé a sürgős MRI-t és a hosszú idejű EEG-monitorozást a COVID19-státusztól függetlenül.
- Élete első rohama, önmagát korlátozó jelleggel:
- Itt talál hasznos forrást gyógyszerkölcsönhatásokról kifejezetten a COVID19-betegekre vonatkozóan.
- Új vagy súlyosbodó rohamaktivitás esetén a betegnél ki kell zárni a COVID19-et.
Módosult tudatállapot
Incidencia
- A módosult tudatállapotot koronavírus-betegeknél a szisztémás fertőzés, toxikus metabolikus működési zavar vagy gyógyszerhatás okozhatja, illetve elsődleges központi idegrendszeri működési zavar (pl. görcsroham, stroke). Lásd a Direkt neurológiai hatások c. részt a SARS-CoV-2 közvetlen neuroinváziójának napjainkig tartó bizonyítékainak megvitatására.
- A delírium – jellemzően növekvő és csökkenő izgatottsággal, valamint figyelemzavarral – gyakori időskorú, több társbetegséggel élő kórházi betegeknél.
- COVID19-betegeken végzett korábbi tanulmányokban a módosult tudatállapot (ideértve a delíriumot) aránya viszonylag magas volt (7,5-66%), a variabilitás inkább a mentális állapot felmérésének különbségeiből és a deficit meghatározásaiból adódott.
Kivizsgálás
- Kezdeti elemzések:
- A módosult tudatállapot általános értékelése, COVID19-státusztól függetlenül
- Fontos megjegyezni, hogy az agitált delírium aeroszolt generálónak tekintendő, az ellátószemélyzetnek egyéni védőfelszerelést kell felöltenie.
- A COVID19-pozitív és kizárásra váró betegek esetében gyakran több lehetséges etiológia jön szóba a módosult tudatállapot hátterében, nem egy elsődleges központi idegrendszeri folyamattal a háttérben; lent részletezve.
- A metabolikus működési zavarok gyakoriak:
- Hipoxémia vagy hiperkarbia a légzési elégtelenség okán;
- Vese- vagy májműködési zavar, amely a SARS-CoV-2-fertőzéssel együtt jelenhet meg;
- Táplálkozási hiányállapotok (pl. tiamin) olyan betegeknél, akiknek hiányos táplálkozásra utal a státuszuk.
- Fertőzés: Bármely szisztémás fertőzés enkefalopátiához vezethet. A SARS-CoV-2-n kívül gondoljunk egyéb egyidejű vagy nozokomiális fertőzésekre (pl. kórházban szerzett pneumónia, katéterasszociált húgyúti infekciók, centráliskanül-asszociált véráraminfekciók).
- Gyógyszerhatások:
- A hosszan tartó intubációhoz szedáció szükséges.
- Tüdőgyulladás vagy szepszis kezelésére empirikusan használt antibiotikumok főleg a cefalosporinok és kinolonok (Bhattacharyya, Neurology, 2016).
- A metabolikus működési zavarok gyakoriak:
- Ha a módosult tudatállapot okainak általános feltárása eredménytelen, vagy ha a tudatállapot a rendellenességek korrigálását követően is változatlan marad, javasolt neurológiai konzílium a további lehetséges diagnosztikai vizsgálatok megvitatásához:
- Agyi MRI-vizsgálat: ajánlott elvégezni strukturális etiológiák (például encephalitis vagy stroke) tisztázása miatt (lásd Agyvelőgyulladás és Stroke c. szakaszok).
- Rutin EEG: elhalasztása megfontolandó, míg a beteg kikerül a COVID19-óvintézkedések alól, kivéve ha erős a gyanú epilepsziás rohamra és/vagy valószínű, hogy megváltoztatja az azonnali kezelési tervet.
- Lumbálpunkció: ajánlott elvégezni, főleg ha a betegnek fejfájása van, meningeális izgalmi jelei vannak vagy a fokális neurológiai tüneteket a fent leírt vizsgálatok nem magyarázzák.
Kezelés
- Kezelje a specifikus okot a kivizsgálás eredménye alapján.
- Kezelje a delíriumot, ahogyan a Pszichiátria részben (vagy a Palliatív ellátás részben a terminális delírium esetében szerepel).
- Lásd még az Intenzív osztályos irányelvek szedálás, fájdalom, agitáció és delírium kezelésére c. részt. Agitáció kezelésében használatos gyógyszerek összefoglalója.
Fejfájás
Incidencia
- A fejfájás incidenciájának becslése a COVID19-betegeknél 6,5-71% között mozog (Mao, JAMA Neurology, 2020; Lai, Int J Antimicrob Agents, 2020; Tian, J Infect, 2020; Zeng, medRxiv, 2020; Xu, BMJ, 2020; Huang, Lancet, 2020; Tostmann, Euro Surveill, 2020; Gupta, Monaldi Arch Chest Dis, 2020; Jin, Gut, 2020; Borges do Nascimento, J Clin Med, 2020). A közölt incidencia széles variabilitását okozhatja az értékelési módszer (önjelentés, spontán jelentés versus specifikus tünetértékelés) vagy akár a vizsgált betegpopuláció.
Kivizsgálás
- Az elsősorban virális folyamatra utaló fejfájások jellemzői közé sorolandó (per ICHD-3):
- Időbeni összefüggés az ismert szisztémás fertőzéssel
- Javul a fertőzés kezelésével
- Jellemzően diffúz és középsúlyos/súlyos intenzitású
- Intrakraniális patológia okozta szekunder fejfájásra figyelmeztető jelek vagy potenciális sürgősségi esetek lehetnek (Dodick, Advanced Studies in Medicine, 2003):
- Másodlagos kockázati tényezők: malignitás, immunszuppresszió, koagulopátia
- Neurológiai tünetek/jelek: neurológiai góctünetek, megváltozott tudatállapot, konfúzió, görcsroham
- Hirtelen kezdet: másodperceken, perceken belül kialakuló maximális intenzitású fejfájás
- Pozicionális: fokozódó fájdalom fekve vagy alvásból ébredve
- A korábbiaktól minőségileg különböző fejfájások
- Papillaödéma
- Manőverek, amelyek növelik az intrakraniális nyomást (köhögés, valsalva manőver)
- Másfajta eredetű fejfájásra utaló kórtörténet vagy vizsgálat
- Laboratóriumi elemzések: Differenciálvérkép, alap metabolikus panel (BMP), LFTk, TSH, PT-INR, PTT, hCG (nők)
- Figyelmeztető tünetek esetén:
- Neurológiai konzultáció szükséges
- Akut (másodperceken, perceken belül kialakuló maximális intenzitású) fejfájás esetén: Kontrasztanyag nélküli koponya-CT vizsgálat szükséges az akut sürgősségi esetek (pl. subarachnoideális vérzés) kizárására. Ezen felül megfontolandó a kontrasztanyagos vagy kontrasztanyag nélküli MRI-vizsgálat
- Megfontolandó CT vagy MR venográfia végzése az adott klinikai kontextusba illő tünetek esetén
- Megfontolandó CT vagy MR venográfia végzése az adott klinikai kontextusba illő tünetek esetén
- A fertőzés magas kockázata miatt javasolt a szemfenékvizsgálat elhalasztása a COVID19-pozitív betegeknél vagy ha a COVID19 még nem zárható ki, kivéve, ha szükséges a kezelés meghatározásához.
- Képalkotást követően megfontolandó a lumbálpunkció, főként ha felmerülnek az alábbi aggályok:
- Subarachnoideális vérzés normál koponya-CT esetén
- IIH (dokumentálja a nyitó liquornyomást oldalt fekvő helyzetben)
- Agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás
- Leptomeningealis carcinomatosis egyértelmű képalkotó eltérés nélkül
Kezelés
- Azoknál a COVID19-pozitív betegeknél, akiknek fejfájását feltehetően szisztémás fertőzés okozza VAGY a kórtörténetükben migrén/tenziós típusú fejfájás szerepel:
- Kezdeti ellátás (Orr, Fejfájás, 2016)
- Lázcsillapító vagy nem szteroid gyulladásgátló:
- Nincs adatokkal alátámasztva, hogy kerülni kellene a nem szteroid gyulladásgátlók használatát COVID19-betegeknél (lásd a Nem szteroid gyulladásgátlók tárgyalását a terápiás részben)
- Gyulladáscsökkentő:
- Paracetamol 950 mg per os Q8H
- VAGY Toradol 15-30 mg intravénásan (IV) Q8H szükség szerint (PRN)
- VAGY Naproxén 440-500 mg per os Q8H
- VAGY Indometacin 50 mg (per os/kúp) Q8H
- ÉS antidopaminerg gyógyszerek (per os vagy intravénásan) 8 óránként 24-72 órán keresztül
- Metoklopramid 10 mg intravénásan/per os q86h PRN (+/– Benadril 25 mg)
- VAGY Proklorperazin 10 mg intravénásan/per os
- ÉS folyadék:
- 500 cm3 normál sóoldat vagy Ringer-laktát, ha dehidráció jelei vannak és a tüdő állapotának függvényében, ugyanis a tüdőkárosodásban szenvedő COVID19-betegek folyadéktúltöltésre érzékenyek.
- Lázcsillapító vagy nem szteroid gyulladásgátló:
- Ha a beteg kórelőzményében olyan migrén fordul elő, amelynél a triptánok hatékonyak, javasolt a triptánok szokásos alkalmazása, kivéve, ha a beteg állapota kritikus (vazokonstrikció veszélye)
- Amennyiben a fejfájás továbbra is fennáll, konzultáljon neurológussal, fontolja meg 1 x 500 mg valproinsav intravénás adását (nőknél kizárólag hCG negativitás esetén)
- Ajánlott az óvatosság, vagy kerülje a következő gyógyszereket:
- Szteroidok
- Intravénás vazokonstriktív gyógyszerek (pl. dihidroergotamin)
- Ópiátok
- Kezdeti ellátás (Orr, Fejfájás, 2016)
Neuromuszkuláris rendellenességek
Guillain–Barré-szindróma
- Definíciók
- Guillain–Barré-szindróma (GBS): a perifériás idegrendszer autoimmun eredetű károsodása. A károsdás jellegét tekintve vagy demielinizációs (akut gyulladásos demielinizációs polyradiculoneuropátia [AIDP]) vagy axonális (akut motoros axonális neuropátia [AMAN] vagy akut motoros és szenzoros axonális neuropátia [AMSAN]).
- Miller Fisher-szindróma (MFS): a Guillain–Barré-szindróma egyik változata, amelyet oftalmoplégia, ataxia és areflexia jellemez.
- Bickerstaff-encephalitis: a GBS és az MFS olyan változata, amely magában foglalja az agytörzs érintettségét is, és amelyet enkefalopátia, hiperreflexia, oftalmoplégia és ataxia jellemez.
- Incidencia:
- Incidencia nem ismert, azonban esetismertetések alapján a GBS és variánsai megjelennek a COVID19-pozitív betegekben.
- Klinikai tünetek:
- A neuromuszkuláris tünetek általában a kezdeti COVID19-tünetek után 3-10 nappal jelentkeznek
- A tünetek a következők lehetnek:
- Progresszív, szimmetrikus izomgyengeség renyhe vagy kiesett mélyreflexekkel
- Hátfájás
- Paresztéziák (80%)
- Dysautonomia (70%)
- Agyidegi érintettség (pl. oftalmoparézis, facialis paresis, dysphagia).
- A fenotípusok a következők: AIDP, AMSAN/AMAN, MFS és a polyneuritis cranialis, beleértve az oftalmoparézist is.
- Légzéstámogatást igénylő, a légzőizmokat érintő súlyos izomgyengeség a GBS-ben szenvedő betegek 10-30%-ában alakul ki.
- Kivizsgálás:
- Neurológiai konzílium javasolt a GBS klinikai gyanúja esetén. GBS gyanúja esetén az általános kivizsgálási irányelvek itt találhatók:
- COVID19-specifikus megfontolások:
- Lumbálpunkció: COVID19-pozitivitás esetén megfontolandó liquor küldése PCR-vizsgálatra vagy következő generációs szekvenálás igénylése.
- EMG/ENG: Az AANEM útmutatója alapján az EMG/ENG vizsgálatot a COVID19-pandémia alatt csak sürgős kérés esetén javasolt elvégezni, akut vagy rapidan kialakuló klinikai tünetek esetén, és ha szükséges a kezelés meghatározásához (AANEM 2020).
- Gerinc/agyi képalkotás: Gyakran nem szükséges a klinikai diagnózishoz és halasztható, míg a páciensre vonatkozó COVID19-óvintézkedések tartanak, hacsak nem kell elkülöníteni egyéb kóroktól vagy megváltoztatni a kezelést.
- Kezelés:
- A GBS kezelésének általános irányelvei a COVID19-státusztól függetlenül itt találhatók.
- COVID19-specifikus megfontolások:
- Szemben a COVID19-hez kapcsolódó ARDS-sel, a GBS okozta légzési elégtelenség hiperkarbiában nyilvánul meg a hipoxémia előtt. Az ellátást végző személyek alacsony küszöbértéket határozzanak meg az artériás vérgázt illetően, amennyiben felmerül súlyosbodó nehézlégzés gyanúja.
- Noha fennáll az IVIG-gel járó trombotikus szövődmények elméleti kockázata, amelyet a COVID19-betegeknél megfigyelt gyulladásos állapot is komplikál, az eddigi esettanulmányok kimutatták, hogy a gyógyult COVID19-es GBS-betegeken alkalmazott IVIG-terápiának nincs szövődménye. Amennyiben lehetséges, a betegeknél mélyvénás trombózis profilaxist kell alkalmazni, IVIG adása alatt szoros megfigyelés szükséges a trombotikus szövődmények miatt.
Myasthenia Gravis (MG)
- Az MG-betegek magasabb kockázati csoportba tartozhatnak SARS-Co-V-2-fertőződés tekintetében, vagy súlyosan megbetegedhetnek, ugyanis gyakran alkalmaznak náluk immunszuppresszív kezeléseket, és légzőizmaik gyengék. Csak néhány esettanulmány számol be az MG-betegek állapotromlásáról vagy miaszténiás krízisről a SARS-CoV-2-fertőzés kapcsán (Anand, Muscle Nerve, 2020; Delly, J Neurol Sci, 2020)
- Klinikai tünetek:
- Változó mértékű vázizomgyengeség, amely hatással van az extraokuláris izmokra, az arcizmokra és/vagy a végtagizmokra.
- A légzőizmok gyengülhetnek; amennyiben ez súlyos, „miaszténiás krizist” vált ki légzési elégtelenséggel, amely mesterséges lélegeztetést igényel.
- Az állapotromlást előidézhetik fertőzések, gyógyszerek, műtét, a gyógyszeres kezelés be nem tartása és várandósság/szülés utáni időszak.
- Várható, hogy a COVID19-világjárvány megnövekedett incidenciával és a betegség súlyosbodásával jár együtt (Guidon, Neurology, 2020).
- Általános kezelési útmutató a Myasthenia gravisban szenvedő fekvőbetegek ellátáshoz
- COVID19-pozítív betegek és megfigyelés alatt állók részére (Nemzetközi MG/COVID19 Munkacsoport, J Neurol Sci, 2020; Guidon, Neurology, 2020):
- Kérem, fontolja meg az eseteket regisztrálását a CARE-MG orvosok által bejelentett nyilvántartásban
- Az alábbi COVID19-kezelések súlyosbítják az MG-t, ezért kerülendők: Klorokin, hidroxiklorokin, azitromicin
- Beszélje meg az otthoni MG-gyógyszerek folytatását az ambuláns neurológussal. Általánosságban:
- A betegség során tartson magánál immundepletáló készítményt (pl. rituximab)
- Az immunszuppresszív készítmények (pl. mikofenolát, azatioprin) hosszan tartó hatásuk miatt folytathatók, és a hatás eléréséhez további alkalmazásuk szükséges.
- A szteroidok beállítását neurológussal kell egyeztetni.
- Fontolja meg a fenntartó intravénás immunglobulin (IVIG) adását a COVID19-betegség alatt, tekintettel a trombotikus szövődmények kockázatára.
- Amennyiben az MG-tünetek súlyosbodnak, javasolt megemelni a szteroidadagot és/vagy IVIG-et adni a neurológussal történő konzultációt követően. Bár az intravénás immunglobulinterápiánál fennáll a trombotikus komplikáció veszélye, ismerünk néhány olyan esetet, amikor COVID19-cel fertőződött MG-betegeknél komplikáció nélkül alkalmazták (Anand, Muscle Nerve, 2020; Delly, J Neurol Sci, 2020)
- Neuromuszkuláris blokád
- Az MG-betegek kiszámíthatatlanul reagálnak a neuromuszkuláris blokkolókra (NMBA). Általánosságban elmondható, hogy a betegek nem érzékenyek a depolarizáló NMBA-kra (pl. szukcinilkolin) és nagy mértékben érzékenyek a nem depolarizáló NMBA-kra (pl. ciszatrakurium, rukórium, vekurónium)
- Intubáláshoz és az izomrelaxáláshoz javasolt a nem depolarizáló NMBA-k óvatos adagolása.
Kritikus állapotú betegek esetében jelentkező polineuropátia és miopátia („Critical illness” polyneuropathia és myopathia)
- Incidencia:
- Intenzív osztályos kezelés során kialakult izomgyengeséget az intenzíves betegek 25-46%-nál tapasztaltak. A lélegeztetés időtartama, kortikoszteroid adása, többszervi elégtelenség, szepszis, hiperglikémia és művesekezelés mind korrelál az intenzív osztályos kezelés során szerzett izomgyengeséggel (De Jonghe, JAMA, 2002; Stevens, Intensive Care Med, 2007).
- Eddig ismeretlen az incidencia SARS-CoV-2-fertőzésben szenvedő betegeknél
- Kevés eset szól SARS-CoV-1- és MERS-CoV-betegeknél jelentkező „critical illness” polyneuropathiáról és/vagy miopátiáról, bár lehet, hogy a gyakorisága alábecsült a hosszan tartó intenzív kezelés miatt (Tsai, Arch Neurol, 2004; Kim, J Clin Neurol, 2017; Algahtani, Case Rep Neurol Med, 2016)
- A hason fekvő helyzetben végzett lélegeztetés megnövelheti a brachialis plexopathia előfordulásának gyakoriságát a kar és a váll elülső részein jelentkező megnövekedett nyomás miatt (Scholten, Chest, 2017; Goettler, Crit Care, 2002)
- A kritikus állapotú betegeknél jelentkező neuropátia és miopátia bemutatásáról és értékeléséről szóló általános irányelvek az alábbi linken találhatók
Izomsérülés
- Incidencia:
- A SARS-CoV-2-fertőzés esetén viszonylag gyakori a mérsékelt CK (kreatinin-kináz) szintjének emelkedése, amely izomfájdalom kíséretében a betegek 11%-ánál jelentkezik (Mao, JAMA Neurology, 2020)
- Gyakoribb súlyos megbetegedésnél (23,9%, medián CK 525 U/L) szemben a nem súlyos betegséggel (5,0%, medián CK 230 U/L)
- A betegek 31-63%-ánál fordul elő izomfájdalom (Jiang, Lancet, 2020; Huang, Lancet, 2020; Tostmann, Euro Surveill, 2020)
- Eddig kevés rabdomiolízises esetet jelentettek (Jin, Emerg Infect Dis, 2020; Su, Kidney Int, 2020; Suwanwongse, Cureus, 2020)
- A SARS-CoV-1 gyakori CK-emelkedéssel járt, a betegek 45%-ánál jelentették (Wang, Emerg Infect Dis, 2004), és a betegek akár 10%-ánál jelentkezett rabdomiolízis akut veseelégtelenséggel súlyosbítva (Chen, Int J Clin Pract, 2005).
- Megjegyzendő, hogy a műtét közbeni hason fektetés hasi vagy végtagkompartment szindrómához, illetve rabdomiolízishez vezet (Kwee, Int Surg, 2015), és ez további kockázatot jelent a hason fekvő helyzetben végzett lélegeztetésnél akut légzési distressz szindróma esetén.
- A SARS-CoV-2-fertőzés esetén viszonylag gyakori a mérsékelt CK (kreatinin-kináz) szintjének emelkedése, amely izomfájdalom kíséretében a betegek 11%-ánál jelentkezik (Mao, JAMA Neurology, 2020)
- Klinikai tünetek:
- Enyhe izomsérülés: izomfájdalom, proximális gyengeség, és/vagy enyhén emelkedett CK-szint (100 s U/L)
- Rabdomiolízis: izomfájdalom, izomgyengeség, mioglobinúria, közepesen emelkedett CK-szint (> 5x ULN, általában > 1500 U/L)
- Kivizsgálás:
- CK, alap metabolikus panel, foszfát, májfunkció, TSH, vizeletvizsgálat
- A CK emelkedése esetén az izomkárosodás differenciáldiagnosztikája térjen ki a következőkre: virális myositis, betegpozicionálás, izomaktivitás (pl. hidegrázás, epilepsziás roham), gyógyszertoxicitás
- Lényeges, hogy a CK-szint nem emelkedik szteroidmiopátia és feltehetően egyéb toxikus miopátiák esetén sem.
- A GOT és GPT egyaránt megtalálható a májban és az izomban. Amennyiben a koncentráció emelkedik, a GGT ellenőrzése javasolt annak érdekében, hogy elkülöníthető legyen a izomkárosodás a májkárosodástól (Rosales, J Child Neurol, 2008)
- Ellenőrizze, hogy vannak-e olyan gyógyszerek, amelyek hozzájárulhatnak a toxikus miopátia kialakulásához (Doughty, Continuum, 2019)
- Ide tartoznak: sztatinok, propofol, klorokin, hidroxiklorokin, amiodaron, labetalol, kolchicin, immunellenőrzőpont-gátlók, egyes antivirális készítmények.
- A COVID19-kezelés kapcsán vizsgált lopinavir/ritonavir toxikus miopátiával társult, ha sztatinokkal együtt adták őket. (Guidon, Neurology, 2020)
- A klorokinhoz és a hidroxiklorokinhoz társuló toxikus neuromiopátia általában hosszan tartó kezelés után következik be, és nem valószínű, hogy kialakul a SARS-CoV-2-fertőzés kapcsán vizsgált rövid gyógyszeres kezeléseknél (Guidon, Neurology, 2020).
- Vizsgálat: izomerő vizsgálata, érzésvizsgálat (nem várunk érzészavart)
- Konzultáljon neurológussal, ha tisztázatlan etiológiájú miopátia klinikai gyanúja áll fenn.
- Az izombiopszia megfontolandó, amennyiben valószínű, hogy kezelésmódosítást von maga után.
- CK, alap metabolikus panel, foszfát, májfunkció, TSH, vizeletvizsgálat
- Kezelés:
- Enyhe izomsérülés
- Nem igényel specifikus beavatkozást, amennyiben a vesefunkció normál értéket mutat
- A CK 3-5 nap alatt lassan csökken
- Nem igényel specifikus beavatkozást, amennyiben a vesefunkció normál értéket mutat
- Rabdomiolízis
- Magában hordozza az akut vesekárosodás kockázatát, amely általában CK > 15 000-20 000k U/L értékkel társul. Magas az akut vesekárosodás kockázata szepszis, dehidráció vagy acidózis esetén (Bosch, NEJM, 2009).
- Konzultáljon nefrológussal, fontolja meg a folyadékreszuszcitációt és/vagy a bikarbonátinfúziós kezelést, a folyadéktúlpótlással társuló hipoxémia kockázatát mérlegelve az akut vesekárosodás kockázatával szemben.
- Korrigáljuk az elektrolitzavart
- Amennyiben lehetséges, állítsuk le az ártalmas gyógyszereket
- Specifikus kóroki kezelést a megfelelő konziliáriussal szükséges egyeztetni.
- Enyhe izomsérülés
Agyhalál COVID19-betegek körében
Definíció
- Az agyhalál az agy és az agytörzs teljes és irreverzibilis funkciókárosodása.
- Jellemző tünetei a következők:
- Kóma
- Agytörzsi reflexek hiánya
- Motoros válaszok (kivéve a spinális reflexek) hiánya
- Apnoé
Az agyhalál megállapítása
- Agyhalál vizsgálata és ellenőrzőlista
- COVID19-specifikus megfontolások:
- Javasoljuk a COVID19-tesztelést az agyhalál vizsgálatát megelőzően, amennyiben lehetséges, a vizsgálatot megelőző 48 órán belüli negatív eredménnyel.
- A New England Organbank (NEOB) szervbankkal (vagy területileg illetékes központtal) a COVID19-státusztól függetlenül korai konzultáció szükséges, hogy hivatalos nyilatkozatot állítson ki az eset elfogadásáról vagy elutasításáról.
- A NEOB jelenleg elutasítja a COVID19-pozitív vagy a még nem kizárt eseteket.
- Az agyhalál vizsgálata aeroszolgeneráló beavatkozásokat (AGPs) foglal magába, amelyek megfelelő egyéni védőfelszerelés használatát igénylik:
- Az orrlyukak fájdalmas ingerlése
- Köhögési és garatreflexek vizsgálata
- Apnoéteszt
- Javasoljuk, hogy fontolja meg az apnoéteszt helyett a kiegészítő vizsgálatokat (a fenti hivatkozásban definiálva) a COVID19-pozitív betegeknél.
- Amennyiben egy sajátos klinikai kontextus alapján vagy a rendelkezésre álló erőforrások és szakvélemény szerint apnoéteszt szükséges az agyhalál megállapításához COVID19-pozitív beteg esetében, a következő megfontolandó:
- Az apnoétesztet inkább idő előtt ajánlott befejezni a hipoxémia veszélye miatt, ha a beteget nem lehet megfelelően preoxigenálni (Goudreau, Neurology, 2000), habár nincs Horowitz-indexbeli küszöbérték, amely a tesztelést megelőzné (Yee, Neurocrit Care, 2010).
- Ha a betegnek szignifikáns hipoxémiája van (Horowitz-index < 300, 8-20 cmH20 PEEP-en), fontoljuk meg az alveolustoborzás elvégzését (Hocker, Neurocrit Care, 2014), amennyiben hemodinamikailag elviselhető.
- Megfontolandó CPAP- vagy PEEP-szelep csatlakoztatása az endotracheális tubus (ETT) végéhez a tesztelés alatt. Esetenként megvitatható neurológussal és pulmonológussal.
Szklerózis multiplex (SM) és neuromyelitis optica (NMO)
Definíciók
- A szklerózis multiplex (SM) krónikus, gyulladásos, demielinizációs betegség, amely változatos formában nyilvánulhat meg, például látásvesztés, kettőslátás, dysphagia/dysarthria, fokális izomgyengeség/zsibbadás, spaszticitás, fáradékonyság, fájdalom vagy a bél-/húgyhólyag zavarai.
- A betegek többségénél relapszáló-remittáló lefolyást követ. A kezelés a relapszus megelőzésére összpontosít a betegségmódosító terápia, tüneti kezelés által, valamint az akut relapszus során a felépülés gyorsításával.
- A neuromyelitis optica (NMO) Aquaporin-4 ellenanyag-asszociált krónikus, gyulladásos, demielinizációs betegség, amely a központi idegrendszer asztrocitáit támadja. Túlnyomórészt optikus neuritiszt és longitudinális extenzív transzverzális mielitiszt okoz, de más klinikai tünetegyüttes is lehetséges; például area postrema szindróma (makacs hányinger/hányás/csuklás) és dienkefalikus szindróma (narkolepszia, hipotermia, hiperszomnolencia).
- Az NMO shubok révén okoz rokkantságot, amelyek során kumulatív, neurológiai károsodások maradnak vissza. A betegek akár két shubtól is rokkanttá válhatnak (Merle, Ophthalmology, 2007; Seok, J Neurol Sci, 2016). Ebből adódik, hogy a kezelés a shubok megelőzésére és a gyors shubkezelésre összpontosít, hogy a központi idegrendszeri gyulladást és a sérülés mértékét csökkentse.
Kiindulási neurológiai tüneteket mutató betegek kezelése
- Betegségmódosító terápia (DMT) és a SARS-CoV-2-fertőzés kockázata
- Nem ismert, hogy az SM-betegek esetében magasabb lenne a COVID19 incidenciája.
- SM-betegek esetében magasabb lehet a fertőzés kockázata, ideértve a tüdőgyulladást és az influenzát is, de nem minden felső légúti fertőzés esetében tűnik magasabbnak a kockázat (Wijnands, Multiple Scler, 2017; Brownlee, Neurology, 2020; Willis, J Neurol, 2020).
- Legtöbb SM- vagy NMO-beteg betegségmódosító terápiát kap, hogy a rokkantság progressziója csökkenjen. A betegségmódosító terápia lehet immunmoduláló (amely növelheti vagy sem a fertőzés kockázatát) vagy immunszuppresszív (amely magasabb fertőzéskockázattal társul).
- Ez a táblázat összefoglalja a betegségmódosító terápiákat, azok immunrendszerre gyakorolt hatását, valamint a magasabb fertőzési kockázat lehetőségét (Winkelmann, Nat Review Neuro, 2016).
- A betegségmódosító terápiát illetően kiváló forrást állított össze a nemzetközi szklerózis multiplex társaság (National Multiple Sclerosis Society).
- Nem ismert, hogy az SM-betegek esetében magasabb lenne a COVID19 incidenciája.
- Kiindulási neurológiai tüneteket mutató COVID19-pozitív betegek
- Nem ismert, hogy a SARS-CoV-2-fertőzött SM-betegeknél a betegségnek súlyosabb lefolyása lenne.
- Igen limitált adat alapján az SM-betegek nem mutatnak magasabb kockázatot súlyos betegségre (Sormani, Lancet Neurol, 2020).
- Enyhe SARS-CoV-2-fertőzés:
- Enyhe vírusfertőzésben a betegségmódosító terápiát általában folytatják, mivel a relapszus megelőzéséből adódó előny felülmúlja a fertőzés kockázatát (Brownlee, Neurology, 2020).
- Ha a COVID-pozitív beteg nem igényel kórházi kezelést, folytassa a gyógyszeres kezelést és tájékoztassa a neurológust.
- Ha a COVID-pozitív beteg kórházi kezelést igényel, értesítse a neurológust.
- Ha a betegnek csak enyhe tünetei vannak és járóbetegként kezelik, a betegségmódosító terápiát a járóbetegeket kezelő neurológussal beszéljük meg.
- Enyhe vírusfertőzésben a betegségmódosító terápiát általában folytatják, mivel a relapszus megelőzéséből adódó előny felülmúlja a fertőzés kockázatát (Brownlee, Neurology, 2020).
- Nem ismert, hogy a SARS-CoV-2-fertőzött SM-betegeknél a betegségnek súlyosabb lefolyása lenne.
- Középsúlyos vagy súlyos SARS-CoV-2-fertőzés:
- Ha a beteg felvételt igényel és betegségmódosító terápián van, vegyük fel a kapcsolatot a járóbetegeket kezelő neurológussal vagy a fekvőbetegosztály neurológiai konziliáriusával, hogy a betegségmódosító terápia folytatásáról döntsön.
- Megfontolandó átmenetileg felfüggeszteni vagy elhalasztani bizonyos magas kockázatú immunszuppresszív betegségmódosító terápiákat. Ajánlások a betegségmódosító terápia típusa alapján (Manji, Neurol Neurosurg and Psych, 2020; Amor, Ann Neurol, 2020).
Új vagy súlyosbodó neurológiai tüneteket mutató betegek kezelése
- Súlyosbodó tünetek hátterében fellángolás vagy relapszus/új központi idegrendszeri demielinizáció állhat. A COVID19 előidézheti bármelyiket, így minden új vagy súlyosbodó tüneteket mutató betegnek PCR-vizsgálatnak kell alávetnie magát.
- Fellángolás: A felső légúti fertőzések korábbi neurológiai tünetek kiújulásához vezethetnek demielinizációs kórképű beteg esetében (Berkovich, Continuum, 2016). Esettanulmányok bukkannak fel COVID19 esetén (Barzegar, Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2020).
- Központi idegrendszeri demielinizáció: SARS-CoV-2-fertőzéssel összefüggő gyulladásos állapot elméletileg kiválthatja a demielinizációs betegség kialakulását, valamint a demielinizációs betegségekkel összefüggő antitestek (pl. anti-AQP4 vagy MOG) kialakulását; vagy az ismert betegség súlyosbodását okozhatja.
- Súlyosbodó tüneteket mutató SM/NMO-betegek kivizsgálása és kezelése (COVID19-státusztól függetlenül)
- SARS-CoV-2-fertőzött betegek számára:
- Kérjük, fontolja meg az esetek jelentését a COVIMS felé, amely egy anonim betegadatbázis.
- Ha a neurológiai tünetek súlyosak, újak vagy a korábbiaktól eltérnek, natív vagy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot kell végezni. Ha a tünetek enyhék vagy teljes mértékben megegyeznek az ismert neurológiai deficitek súlyosbodásával, akkor az MRI-vizsgálat halasztható (a vizsgálat célja a relapszus és a kiújulás megkülönböztetése), amíg a COVID19 tisztázódik vagy a COVID19-óvintézkedéseket feloldják.
- SARS-CoV-2-fertőzött betegek számára:
- Ha új demielinizációs lézió jelenik meg:
- COVID19-negatív betegek, aszimptomatikus/minimális tüneteket mutató COVID19-pozitív betegek:
- SM-betegek:
- Nagy dózisú szteroid adása megfontolandó 3-5 napon át (fokozatos leépítéssel vagy anélkül), így felgyorsítva a felépülést, ha a várható előny meghaladja a kockázatot (pl. szignifikáns relapszusasszociált rokkantság egy tünetmentes betegnél minimális társbetegséggel).
- Bár jellemzően napi 1000 mg iv. metilprednizolon használatos, az azonos dózisú p.o. adott metilprednizolon is ugyanúgy hatékony az SM-betegek és optikus neuritisz esetén. A p.o. adott szteroidok vagy járóbeteg iv. szteroidinfúziós kezelés előnyben részesítendők a kórházi kezeléssel összefüggő kockázat csökkentése érdekében; kivéve ha a kórházi felvételnek fennáll az indikációja (pl. fizioterápiára, oxigénkezelésre, rehabilitációs elhelyezésre) (Burton, Cochrane Database Syst Rev, 2012; Le Page, Lancet, 2015; Morrow, JAMA Neurol, 2018).
- NMO-betegek:
- Javasoljuk 3-5 nap nagy dózisú intravénás szteroid és egyidejű plazmaferezis adását (Weinshenker, Annals of Neurol, 1999; Bonnan, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2018).
- SM-betegek:
- Középsúlyos-súlyos COVID19-pozitív betegek:
- SM-betegek: a nagy dózisú szteroid alkalmazásának küszöbértéke magasabb az SM-betegekben, mivel vegyes bizonyítékok vannak a légúti fertőzések mortalitásával és a magas dózisú szteroidok limitált hosszú távú előnyeivel (gyorsítja a gyógyulást, de nem befolyásolja a felépülés mértékét) kapcsolatban (Beck, NEJM, 1992; Filippini, Cochrane Database Syst Rev, 2000). Lásd a Szisztémás kortikoszteroidok fejezetetben lévő összefoglalót a szteroidok bizonyított hatásáról a légúti fertőzésekben.
- NMO-betegek: plazmaferezis (konzultáljon transzfuziológiai szakorvossal); a nagy dózisú szteroid adása megfontolandó a klinikai kontextus és a rokkantság mértéke alapján.
- COVID19-negatív betegek, aszimptomatikus/minimális tüneteket mutató COVID19-pozitív betegek:
Szívmegállást követő célzott hőmérséklet-szabályozás (TTM) és neurológiai prognózis
Elmélet/cél
- Jellemző: Néhány fogalom, amelyet a Brigham and Women’s Hospital irányelveiből használunk: Indukált hipotermia neuroprotekció céljából (Szerző: Steven K. Feske)
- Tekintélyes mennyiségű állatokról szóló szakirodalom bizonyítja a hipotermia neuroprotektív hatásait.
- Rutinszerűen alkalmazzák műtétek során keringésleállítás alatt neuroprotekció céljából.
- Bizonytalan, hogy keringésleállást követően a hipotermiából vagy csupán a láz elkerüléséből származik-e előnye a betegeknek.
- Jelen vizsgálati terv célkitűzései:
- Minimalizáljuk a korai megvonást teljes felépülési potenciálú betegek esetében
- A beteg/személyzet expozíciójának minimalizálása a COVID-járvány idején.
Beválasztási kritériumok/Célhőmérséklet/Módszer
- A témában a csatolt irányelveket olvashatja.
Célzott hőmérséklet-szabályozást (TTM) követően:
- A tévedés kockázata miatt az első neurológiai vizsgálat kedvezőtlen prognózis irányába a normotermiát követő 72 órán túl történjen (Callaway, Circulation, 2014).
- Minden szedáló gyógyszeres kezelés leállítása után történjen, kiszámolva a korábban alkalmazott gyógyszerek felezési idejét, így kevésbé valószínű a tévedés. A halasztás megengedett.
- Amennyiben a beteg eszméletlen marad és a pupillák reaktívak
- Végezzen koponya CT-vizsgálatot.
- Ha nem mutat eltérést, amint lehetséges, végezzen folyamatos EEG-monitorozást és agyi MRI-vizsgálatot.
Prognosztikai jellemzők célzott hőmérséklet-szabályozást követően
- A figyelem az alacsony álpozitivitási aránnyal (FPR) jellemzett tényezőkön van a rossz hosszú távú kimenetel előrejelzésekor.
- Klinikailag: Kétoldali hiányzó pupilla-fényreakció kedvezőtlen kimenetelre utal (FPR 1% [0-3%]) (összefoglalva itt: Callaway, Circulation, 2014). Nemrégiben (FPR 6% [1-20%]) (Zhou, Resuscitation, 2019).
- Radiológiai vizsgálat:
- CT: Széles körben kedvezőtlen prognosztikai jelként értékelik, ha a keringésleállás után rövid időn belül a szürke- és a fehérállomány közötti denzitáskülönbség nagy területen eltűnik. Bizonytalan adatok állnak rendelkezésre a célzott hőmérséklet-szabályozás területén, de a becsült FPR 0% [0-3%] (Callaway, Circulation, 2014).
- MRI: A keringésleállás után 2-6 nappal a diffúz kortikális és szubkortikális diffúzió csökkenése: FPR 12% (2-34%) (Zhou, Resuscitation, 2019). Újabban: az agyszövet esetében 10%-os küszöbértéket használva alacsony látszólagos diffúziós együtthatóval (ADC), a keringésleállástól számított 7 napon belül: FPR 6% (3-29%). (Hirsch, Neurology 2020)
- EEG:
- Burst-suppression EEG-minta > 72 óra a normotermiától számítva, tartós status epilepticus, EEG-reaktivitás hiánya, szomatoszenzoros kiváltott potenciál (SSEP) hiánya: Kedvezőtlen kimenetellel társul, izoláció alatt nem ajánlott az elvégzése.
- Egyéb:
- Neuronspecifikus enoláz: Nem ajánlott rutinszerű használata a prognosztika során, mivel ismeretlen az optimális küszöbérték a kimenetel szempontjából (Circulation 2014; 132:S465-482). Ennek ellenére a rendkívül magas értékek (> 120 ng/mL 48 órával a spontán keringés visszatérése után) 100% specificitást mutattak a kedvezőtlen kimenetel szempontjából (CI: 99-100%) (Stammet, JACC, 2015). Általában csak más vizsgálattal együtt értelmezhető.