Koronavírus COVID-19 (SARS-CoV-2)

Ez a cikk az új, 2019-es koronavírussal (2019-nCoV) foglalkozik, amelyet SARS-CoV-2-nek hívnak. 2020. március 27-i változat.

Eredeti cikk dátuma: 2020. március 27.
Eredeti cikk címe: Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)
Eredeti cikk szerzői: Paul G. Auwaerter, M.D.
Eredeti cikk elérhetősége: https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Coronavirus_COVID_19__SARS_CoV_2_
Eredeti cikk státusza:
Fordító(k): Vinkovits Mária
Lektor(ok): dr. Serly Julianna, dr. Szabad Zoltán
Nyelvi lektor(ok):
Szerkesztő(k): Novák Zsuzsanna

Figyelem! Az oldalon megjelenő cikkek esetenként politikai jellegű megnyilvánulásokat is tartalmazhatnak. Ezek nem tekinthetők a fordítócsoport politikai állásfoglalásának, kizárólag az eredeti cikk írójának véleményét tükrözik. Fordítócsoportunk szigorúan politikamentes, a cikkekben esetlegesen fellelhető politikai tartalommal kapcsolatosan semmiféle felelősséget nem vállal, diskurzust, vitát, bizonyítást vagy cáfolatot nem tesz közzé.

Az oldalon található információk nem helyettesítik a szakemberrel történő személyes konzultációt és kivizsgálást, ezért kérjük, minden esetben forduljon szakorvoshoz!

MIKROBIOLÓGIA

• A koronavírusok pozitív egyszálú, lipidburkos RNS vírusok, amelyek a Coronaviridae családba tartoznak.
• A koronavírus neve a latin corona szóból ered, jelentése koszorú, glória, korona. A vírus burka az elektronmikroszkópos képen koronaszerűnek tűnik a glikoprotein tüskék (S-peplomerek) alkotta gumó alakú kitüremkedések miatt.
• Ez a cikk az új, 2019-es koronavírussal (2019-nCoV) foglalkozik, amelyet SARS-CoV-2-nek hívnak.
• Más koronavírusok ismertetéséhez lásd: 
  • Koronavírus közönséges humán légzőszervi koronavírus fertőzések.
  • SARS a SARS-CoV vírus, 2002-2003 óta nem ismert, hogy terjedne.
  • MERS a MERS-CoV vírus 2012 óta szórványos megbetegedéseket okoz, főleg az arab félszigeten.
  • A koronavírusok gyakran fertőznek madarakat és emlősöket is, gasztroenteritiszt és légzőszervi megbetegedéseket okozva.
• A SARS-CoV-2 zoonózisos fertőzésnek tűnik, amely adaptálódott az emberhez. 
  • Eredete bizonytalan, bár jelenleg a denevéreket és a tobzoskákat teszik felelőssé a terjesztésben..
  • Az előzetes genetikai elemzés nagy hasonlóságot mutat a denevérek SARS-jellegű koronavírusával (Betacoronavirus nemzetség, Sarbecovirus alnemzetség).

KLINIKAI JELENTŐSÉGE

• A COVID-19 a betegség neve, a SARS-CoV-2 a vírusé.
• Epidemiológia
  • A fellendülés fázisában van, többségbe kerültek a Kínán kívüli esetek, ideértve a haláleseteket is.
    • COVID-19 megbetegedéseket jelentettek a legtöbb olyan országból, ahol használják a teszteket, és az Antarktisz kivételével minden földrészről. A WHO világjárványnak nyilvánította.
  • Valós idejű globális jelentések követhetők a  Coronavirus COVID-19 Global Cases Dashboard by Johns Hopkins CSSE linken:
  • Idősebb korúaknál, különösen 65 év felettieknél és a más társbetegségekkel élőknél valószínűbb a fertőzés megjelenése, a tünetek súlyossá válása és a halál bekövetkezése.
    • Az Egyesült Államokban kórházba került betegekről közölt első adatok szerint a fiatal felnőttek is kórházba kerülnek.
      • 20-44 év közötti felnőttek teszik ki a kórházba kerülők 20%-át, az ITO-n kezeltek 12%-át.
  • A fertőzés tüneteinek megjelenése és a betegség súlyosra fordulása kevésbé tűnik jellemzőnek a gyermekek esetében.
• Terjedés
  • Cseppfertőzés és fertőzéshordozó útján. A vírust kimutatták a légúti váladékban és a nyálban.
  • Székletből tenyésztéssel is kutatták, de bizonytalan, hogy ez milyen szerepet játszik, illetve, hogy játszik-e egyáltalán bármilyen szerepet.
• Lappangási időszak
  • Átlagosan 6,4 nap, 2-12 napos szórással. Akik karanténba kerültek, azoknál 14 napos megfigyelés javasolt a fertőzés kizárására, noha leírtak már a kitettségtől számított 24 napos tünetmentes időszakot is.
  • A vírusürítés a felépülés után is fennáll, de nem világos, hogy ennek mi a szerepe a terjesztésben.
  • A terjesztésben növekvő szerepe lehet a gyermekeknek és a családon belüli terjedésnek.
• Tünetek
  • Láz (83-98%)
  • Köhögés (49-82%, általában száraz)
  • Kezdetben nehézlégzés (31%)
  • Izomfájdalom vagy kimerültség (11-44%)
  • Kevésbé gyakori tünetek: 
    • Torokgyulladás
    • Fejfájás
    • Hurutos köhögés
    • Emésztőrendszeri tünetek 
      • kezdeti tünetként írták le
    • Véres köpet
• Betegségspektrum
  • A fertőzések körülbelül 80%-a nem súlyos lefolyású, előfordulhat aszimptomatikus lefolyás is.
  • A vírus elsősorban a felső és alsó légutakban okoz megbetegedést.
  • Korlátozott tanulmányok (wuhani tapasztalatok alapján) ismertetik a betegség lefolyását azoknál, akiket tüdőgyulladással kórházban kezeltek: 
    • A 8. napra kb. 50%-nál oxigénhiány alakul ki
    • 17-29%-uknál ARDS alakul ki
    • Az ITO-n kezelt betegek kezelési igénye: 
      • Noninvazív lélegeztetés (42%)
      • Gépi lélegeztetés (47%)
      • Nagy áramlású O₂ (11%)
      • ECMO (2-5%)
  • Tapasztalatok a kritikus állapotú betegekről (Washington Állam)[7]
    • Kis számú betegminta ( n = 21) 
      • Kor:  70 év (átlag) 
      • Komorbiditás: 86%-nál
      • A tünetek időtartama: 3,5 nap (átlagosan) 
        • Kórházba kerülés után 24 órán belül ITO-ra felvéve: 81%
      • Majdnem mindegyiküknél kimutatható volt radiológiai eltérés. 
        • Leukopénia: 67%-nál
      • Gépi lélegeztetés: 71%-nál 
        • ARDS 100%-ban a gépi lélegeztetésre szorulók között, a legtöbb esetben 72 órán belül alakult ki.
      • A legtöbb beteg nem volt sokkos állapotban, de 67%-uk kapott vazopresszorokat.
      • Kardiomiopátia: 33%-nál alakult ki 
        • Nem egyértelmű, hogy a vírus hatására vagy a kritikus állapot okozta sokk miatt
      • Mortalitás: 67% (a megjelenés napjáig)
• Differenciáldiagnózis
  • Csak klinikai alapon nem lehet könnyen megkülönböztetni egyéb vírusos légúti fertőzéstől, vagy a közösségben (kórházon kívül) szerzett tüdőgyulladástól.
• COVID-19 tesztelés
  • Mivel a tesztelési kapacitás korlátozottan hozzáférhető sok helyen, az orvosoknak a saját ítélőképességükre támaszkodva kell meghatározniuk, hogy a beteg panaszai és tünetei megfelelnek-e a COVID-19 tüneteinek és kell-e a beteget tesztelni.
  • Az alábbi csoportoknak elsőbbséget kell biztosítani. 
  • A leggyakoribb tünetek a láz¹ (szubjektív vagy igazolt), a köhögés (általában száraz) és a nehézlégzés.

Egyéb diagnosztikai vizsgálatok

• A szűrési javaslatokat lásd a Megelőzés szakaszban.
• A COVID-19 tüdőgyulladásos eseteknél 
  • A kórházban kezelt betegek kb. 70%-ánál jelentkezik leukopénia. Az LDH szint enyhén emelkedhet.
  • A májfunkciók gyakrabban emelkedettek mint a tipikus közösségben szerzett tüdőgyulladás esetében 
  • A mellkas CT tejüveghomályt mutathat, amelyből kialakulhat konszolidáció vagy ARDS. 
    • A tünetek a betegség 10. napján érik el a csúcspontot, a javulás a 14. nap után kezdődik.
    • A CT kimutathat elváltozásokat a tüdőben (mint a tejüveghomály) még a tünetek kifejlődése előtt.
  • A kórházi fekvőbetegeknek körülbelül 1/3-a szorul intenzív ellátásra / intubációra ARDS miatt.
• Igazoló tesztek, molekuláris vizsgálatok (PCR) 
  • Eredetileg minden tesztet kizárólag a Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) végzett, de az Egyesült Államokban a helyi egészségügyi szervezetek és egyéb laboratóriumok is végezhetnek  tesztelést, amint az Élelmiszer és Gyógyszerellenőrző Hatóság (FDA) validálja a vizsgálataikat. 
    • Az Élelmiszer és Gyógyszerellenőrző Hatóság (FDA) bejelentette, hogy engedélyezik a laboratóriumok és a kórházak számára a tesztelés elvégzését. 
      • A tesztelés elérhetősége helyileg nő, de a kapacitás korlátozott marad.
      • A Quest és a LabCorp végez tesztelést (3-4 napos átfutással), a vizsgálati anyagot az orvosi rendelőben/intézetben kell levenni, nem laboratóriumban.
  • A tesztelés kiterjesztését mindenkire, akinek légúti tünetei és láza van, meg kell fontolni, ami jelentősen növeli a potenciálisan tesztelt betegek számát. 
    • Korábban a Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) azt határozta meg kivizsgálandó személyként, aki szoros kapcsolatba került igazolt esettel, Hupej tartományba, vagy a kínai anyaországba utazott, vagy kiemelkedően magas esetszámú országban (pl. Irán, Olaszország) járt.
    • Mivel a tesztelés lehetősége korlátozott, van néhány vitás gyakorlati kérdés: 
      • Minden légúti fertőzés tüneteit mutató beteg tesztelése segítene a terjedés korlátozásában, és megnyugtatná azokat, akik nem fertőzöttek, de ehhez jelenleg a tesztelési kapacitás elégtelen.
      • Minden diagnosztizálatlan tüdőgyulladásos (ún. „lábon kihordott tüdőgyulladás”) beteg légtéri izolációs kórteremben történő elkülönítése valószínűleg nem lehetséges, tekintve az ehhez szükséges források hiányát.
• Szerológiai vizsgálat 
  • Jelentősége az Egyesült Államokban növekszik; mivel az Élelmiszer és Gyógyszerellenőrző Hatóság (FDA) elengedte a szövetségi engedélyeztetés kényszerét, valószínűleg hamarosan több vizsgálatot, így helyben történő vizsgálatokat is fognak végezni.
  • A SARS-CoV-2 fertőzött, de tünetmentes személyek közreműködése a terjesztésben nem teljesen tisztázott, de jobban fogjuk érteni, amint a validált antitesttesztelés elérhetővé válik.
  • Kínából érkezett korai adatok a SARS-CoV-2 specifikus IgM és IgG vizsgálatáról azt mutatják, hogy <40% szeropozitív, ha a megbetegedés 7 napon belül történt, és kb.100% a tünetek megjelenése után 15 vagy több nappal. 
• Vírustenyésztés 
  • Nem javasolt.
• A jelenleg a kereskedelmi forgalomban kapható multiplex PCR rendszerű panelek NEM MUTATJÁK KI a COVID-19-et.
• További részletek és mintaszolgáltatás a Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) honlapján.

Mortalitás:

• Figyelem! Az első adatok Kínából érkeztek. Az egyes országok között nagy eltérések mutatkoznak, Olaszországban a mortalitási arány magasabbnak tűnik, mint máshol.
• A mortalitási arány a kínai tapasztalatok újraértékelése alapján [9. jelentés, a WHO és az Imperial College Kutatási Központjainak együttműködésével] 
  • Vuhani halálozási arány: 1,38% (0,66% a tünetmentes eseteket is számolva)
  • A valódi arány nem ismert, mivel nem végeztek elegendő szerológiai vizsgálatot.
• A mortalitási arány alacsonyabb, mint a súlyos  közösségben szerzett tüdőgyulladásnak tulajdonított mortalitási arány (12-15%), de talán 6-10-szer is magasabb a szezonális influenza mortalitási arányánál (kb. 0,1%)
• A legtöbb haláleset társbetegségekkel élő, gyakran idős (>60, „kockázati tényezőnek” tartott életkorú) betegeknél következett be, noha egészséges fiatal betegekről is tudunk. 

Mortalitási arány korai adatok alapján (2020. március) az Egyesült Államokban a Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) összeállítása alapján:

^†Súlyos kimenet a koronavírusban (COVID-19) megbetegedettek körében – Egyesült Államok, 2020. február 12-március 16.  MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 2020. március 18.[20]

.

.

A FERTŐZÉS HELYE

• Pulmonális 
  • Társfertőzés egyéb ismert vírusokkal.
• Emésztőrendszeri 
  • Néhány betegnél hányinger, hányás, hasmenés jelentkezik.
  • A vírust kimutatták már székletből is, de ennek jelentősége nem ismert.

KEZELÉS

Általános

• Támogató kezelés, ideértve az oxigént és szükség esetén a gépi lélegeztetést is
• Johns Hopkins Kórház Terápiás Útmutatója (PDF dokumentum) gyakran frissítve, szélesebb körűen közli a gyógyszerek COVID ellen történő off-label (indikáción túli) alkalmazásának kockázatait/előnyeit.
• Ha a járvány széleskörben elterjed, a közegészségügyi tisztviselők javasolhatják, hogy az enyhébb tüneteket mutató betegek maradjanak otthon, ne kérjenek egészségügyi ellátást klinikán vagy kórházban.
  • Tartsák fönn az egészségügyi ellátást azoknak, akik nehézlégzéssel, komoly tünetekkel küzdenek, akiknek oxigénre vagy olyan támogató kezelésre van szükségük, amelyet csak kórházban kaphatnak meg.

Antivirális és immunmoduláns szerek

• 2020. március 23-ai adatok alapján Egyetlen humán gyógyászatban alkalmazott gyógyszer hatásossága sem bizonyított. 
  • A kínai irányelvek a COVID-19 kezelésére a  klorokint javasolják, valamint hagyományos kínai gyógyszerek és az IL-6 gátló tocilizumab gyulladásgátló szert azoknál a betegeknél, akik kiterjedt tüdőbetegséggel / súlyos lefolyású betegséggel küzdenek, és az IL-6 szintjük emelkedett. Ezeket az ajánlásokat még nem támasztja alá egyértelmű klinikai bizonyíték.
  • A Lopinavir / ritonavir (LPV/RTV) Kínában széles körben alkalmazott szerek, azonban a COVID Randomizált kontrollos vizsgálat a kórházban kezelt betegek körében nem igazolt semmilyen hasznos hatást [6].
• Számos antivirális és immunmoduláns szer kezelési vagy megelőzési célú felhasználásának vizsgálata van folyamatban. 
  • Kritikusan kell hozzáállni, hogy ezek közül bármelyik is hatásos vagy biztonságos-e a COVID-19 tekintetében. 
    • Vegyük fontolóra gyógyszerek off-label alkalmazása helyett a betegek bevonását klinikai kísérletekbe, amennyiben ilyen elérhető, ami segíthet bizonyítania kezelésCOVID-19-re gyakorolt hatását.
  • A vizsgált gyógyszertípusok között szerepelnek antivirális szerek (proteázgátlók, influenza gyógyszerek, nukleozid-analógok), gyulladáscsökkentők, sejtfelszíni fehérje antagonisták, például lecitinek.
  • Az influenzához hasonlóan az antivirális szereket, ha hatékonyak, valószínűleg a fertőzés korai szakaszában, vagy megelőzésként kell elkezdeni adagolni.
• Jelenleg vizsgált gyógyszerek[18]: 
  • Remdesivir (Gilead; az Ebola kezelésére használják) 
    • Egy jelenlegi vizsgálatban Vuhanban és az Egyesült Államokban tanulmányozzák, in vitro a SARS-2-COV, MERS-CoV (ideértve a MERS-CoV főemlős állatokon végzett kísérleteket is) elleni aktivitás  figyelhető meg 
    • Valószínűleg a legígéretesebb gyógyszer
    • Ezt a gyógyszert az Egyesült Államokban engedélyezés előtt, méltányossági alapon alkalmazzák, ez azonban nem világos, meddig tart
  • Klorokinról (vagy hidroxiklorokuin; HCQ) jelentettek valamennyi COVID-19 okozta pneumónia elleni hatást in vivo, ez korlátozott, és nagyon gyengén bizonyított, a mechanizmusa feltehetően a fagolizoszomális (savas) sejtkárosodási folyamatokkal kapcsolatos.[10],[11]
    • Gautret és munkatársai csökkent SARS-CoV-2 szintet említenek 6 betegnél egy post hoc analízisben 36 beteg nem randomizált klinikai vizsgálata alapján, amikor a betegeket a HCQ és azitromicin kombinációjával kezelték.[21] A kis mintaelemszám és a klinikai korreláció hiánya miatt ezekre a korlátozott eredményekre az orvosoknak döntést alapozni nem szabad.
    • A klorokin általánosan nem érhető el az Egyesült Államokban, sokfelől jelentik a hidroxiklorokuin hiányát is.
  • ASC09/ritonavir, lopinavir/ritonavir, umifenovirral vagy umifenovir nélkül (umifenovir: az Egyesült Államokban nem kapható orosz antivirális szer, az Arbidol hatóanyaga) 
    • A klinikai vizsgálat során, amikor az LPV/RTV kombinációját kórházban kezelt COVID-19-betegeken alkalmazták, a terápia nem bizonyult hatásosnak)[6]
  • ASC09/oszeltamivir, ritonavir/oszeltamivir, oszeltamivir
  • Azvudine (USA, kísérleti gyógyszer)
  • Baloxavir marboxil (a Xofluza nevű USA-ban és és Japánban használt antivirális szer hatóanyaga) / favipiravir és LPV/RTV kombináció(k)
  • Favipiravir (avagy T-705, Avigan, vagy favilavir – japán antivirális szer)
  • Cink
  • Indometacin
  • Camostat mesylate
  • Darunavir/Kobicisztát magában vagy lopinavir/ritonavir és timozin α1 kombináció(k)ban
  • Interferon alfa-2b magában vagy kombinálva LPV/RTV-vel és Ribavirinnel
  • Metilprednizolon
  • Camrelizumab (SHR-1210, kínai fejlesztésű, a rák immunterápiájában használt szer) és timozin
  • Tocilizumab és egyéb IL-6 gátlók
  • Kovaleszcens vérsavó (gyógyult COVID-19-betegektől)
  • SARS-CoV-2-re specifikus monoklonális antitestek

Megelőzés

• Jelenleg nem áll rendelkezésre védőoltás. 
  • Több vakcinajelölt készítmény fejlesztése folyik.
• Mivel újonnan leírt vírus, még sok a tanulmányozni való. 
  • Az utazási korlátozás, a karantén, az iskolabezárás, a tömeges, szociális távolságtartás vírusfertőzéssel szembeni hosszú távú hatása bizonytalan , amely a hatékonyságról és a költségekről szóló figyelemreméltó vita forrásává vált a közegészségügyi felügyelők és a politikusok között.[3]
  • Az egyéb légúti megbetegedéseket nehéz különválasztani az új koronavírustól, különösen influenzaszezonban.
• Egészségügyi dolgozók és egészségügyi rendszerek az Egyesült Államokban 
  • Javasolt a Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) „Iránymutatás a SARS-CoV-2 (2019-nCov) kockázatának felméréséhez és a közegészségügyi irányításához” dokumentumban leírtak követése.[19]
  • Valószínű, hogy a WHO által ajánlott standard kontakt- és cseppfertőzés elleni óvintézkedések elegendők (mint a SARS, MERS esetében); néhányan azonban a negatív nyomású helyiségek mellett érvelnek a nagyobb biztonság miatt. Ennek használata viszont eltérhet az ismert esetektől, pl. a TBC és a kanyaró, amelyekben erre szükség van.
    • A Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) ajánlása pillanatnyilag az aeroszolképződésre vonatkozik (pl. negatív nyomású izoláció alkalmazása), de ha az erőforrások korlátozottak, térjünk át a cseppfertőzés elleni és standard óvintézkedésekre.
• Javasolt általános intézkedések:
  • Kerülje a beteg személyeket.
  • Mosson kezet szappannal és folyó vízzel 20 másodpercen át evés előtt, köhögés/tüsszentés után és WC-használat után.
  • Ne érjen hozzá arcához, szeméhez, stb.
  • Ha betegnek érzi magát, maradjon otthon.
  • Ne tüsszentsen a levegőbe.
  • Otthonában fertőtlenítse azokat a tárgyakat, amelyekhez gyakran érnek hozzá.
  • A jelenlegi Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) ajánlások között nem szerepel a maszk védekezési céllal történő viselése.

ELLENŐRZÉSRE VÁR

• A korai vuhani tapasztalatok 4,3%-os halálozási arányt mutattak, ez Kína más részein valószínűleg csak 2%.
  • Előzetes adatok alapján két SARS-2-CoV vírustörzs terjed: az egyik enyhébb megbetegedéseket okoz (kb. 30%), a másik súlyosabbat (kb. 70%).
• A betegséggel összefüggő halálozási arány más országokban (2020 márciusában) alacsonyabbnak tűnik, de magasabb az idősebb, beteg lakosság körében (pl. Evergreen Health, Seattle, WA; Észak-Olaszország).
• az előzetes adatok embereken és SARS-CoV-2-vel fertőzött rézuszmakákón azt mutatják, hogy az ismételtfertőződés veszélye nem áll fenn.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

• Az összes légúti tünetet mutató beteg tesztelésére irányuló javaslatok teljesülését a SARS-CoV-2 tesztek elérhetősége korlátozza.
• A betegség súlyosabb változata valószínűleg a lakosságnak ugyanazt a rétegét sújtja, amely a szezonális influenza szövődményeinek is ki van téve (pl. idősek, immunszuppresszált személyek vagy tárbetegségekkel élők).
• Az esetek halálozási aránya valószínűleg magasabb, mint a szezonális influenzáé (≤0.1%), de alacsonyabb az előzetesen jelentettnél (kb.2-4%). 
  • A jelenlegi becslések szerint a COVID-19 ~6-10-szer rosszabb, mint a szezonális influenza, de ez a korral meredeken emelkedik. 
  • A lakosság szélesebb körű szerológiai tesztelése segítene tisztábban látni a fertőzés hatását.

Lásd még

• Koronavírus COVID-19 | Hopkins Útmutató Webinárium (Video)

Hivatkozások

1. Al-Tawfiq JA, Al-Homoud AH, Memish ZA.: Remdesivir as a possible therapeutic option for the COVID-19. Travel Medicine and Infectious Disease 2020.  [PMID:32145386]

Megjegyzés: Ez a parenterális szer tűnik a legígéretesebbnek az in vitro és állatkísérletek adatai alapján (a MERS-CoV-ból). Várjuk a randomizált klinikai vizsgálat információit Kínából, 2020 áprilisban lesz elérhető. 

2. Colson P, Rolain JM, Lagier JC, et al.: . Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19.International Journal of Animicrobial Agents 2020.  [PMID:32145363]

Megjegyzés: Rault jól ismeri ezeket a szereket a Q-láz és a Whipple-kór tanulmányokból. Óvatosságra int azonban, hogy a korai in vitro adatok ritkán jelentenek hatékonyságot az emberi fertőzések esetében, ezért a gyógyszerek kipróbálása kizárólag randomizált klinikai vizsgálat keretében történhet. A gyógyszer hatása a fagolizoszóma sejten belüli lúgosításához köthető, és kifejthetett bizonyos hatást a SARS esetében. Egy korai, a klorokin SARS-CoV-2 elleni in vitro aktivitását vizsgáló kínai tanulmány Vero E6 sejteken végzett 50%-os és 90%-os effektív koncentrációs (EC50 és EC90 értékek) tenyésztések során értékenként 1,13 μM-t és 6.90 μM-t talált. (Antivirális hatás volt megfigyelhető, ha a szert a sejtek vírussal való fertőzése előtt vagy után adagolták.)

3. Chinazzi M, Davis JT, Ajelli M, et al: The effect of travel restrictions on the spread of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) outbreak . Science. 2020. [PMID:32144116]

Megjegyzés: Noha a szokatlanul szigorú intézkedések lelassíthatták vagy meg is állíthatták a COVID-19-et Kínában, fennmarad a kérdés, hogy mennyire lesz ez tartós, és milyen társadalmi költséget jelent? Nyerhetünk vele időt, de a hatásos gyógyszerek vagy vakcinák, úgy tűnik, csak a távoli jövőben válnak elérhetővé. A szerzők szerint „noha a vuhani utazási karantén csak 3-5 nappal halasztotta el a járvány elterjedését a szárazföldi Kína területén, de sokkal jelentősebb hatása volt nemzetközi viszonylatban, ahol a betegség behurcolását február közepéig körülbelül 80%-kal csökkentette. A modellezett eredmények azt is kimutatják, hogy a szárazföldi Kína területére és onnan kifelé irányuló 90%-os utazási korlátozás csak kis mértékben hat a járvány terjedési görbéjére, ha nem társul hozzá a közösségen belüli átvitel 50%-os vagy annál magasabb csökkentése.”

4. Mizumoto K, Chowell G.: Estimating Risk for Death from 2019 Novel Coronavirus Disease, China, January-February 2020.  Emerging Infectious Diseases journal 2020;26(6).[PMID:32168464]

Megjegyzés: Korai jelentés, amelyekben jellemzően magasabb a fertőzési arány mint a járvány későbbi szakaszában, az egy helyre lokalizált, nagyon súlyos betegek miatt. A szerzők becslése szerint a halálozási kockázat Vuhanban elérte a 12%-ot a járvány epicentrumában és kb.1% volt a kevésbé érintett területeken. A magas halálozási kockázat valószínűleg az egészségügyi rendszer összeomlásának tudható be.

5. Liu W, Zhang Q, Chen J, et al.: Detection of Covid-19 in Children in Early January 2020 in Wuhan, China. The New England Journal of Medicine 2020. [PMID:32163697]

Megjegyzés: 366 légzőszervi megbetegedéssel kórházban kezelt gyermek esetének visszamenőleges áttekintése. A SARS-CoV-2-t csak 6 betegnél (1,6%) mutatták ki. A COVID-beteg gyermekek közül mindössze 1-nél volt szükség intenzív kezelésre. A COVID betegek között a láz és a köhögés gyakori volt, négyüknek tüdőgyulladása alakult ki. 

6. Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19.  The New England Journal of Medicine 2020.  [PMID:32187464]

Megjegyzés: Ez a vizsgálat nem hozott eredményt a c19-cel kórházban kezelt betegeknél. Nem tudjuk, hogy jobban hatna-e a gyógyszer, ha korábban kezdenék el adagolni, de a HIV vírushoz képest alacsonyabb in vitro vírusellenes aktivitást mutat. 

7. Arentz M, Yim E, Klaff L, et al.: Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. Journal of the American Medical Association 2020. [PMID:32191259]

Megjegyzés: A legfontosabb észrevétel a szív-érrendszeri szövődmények magas aránya, nem világos, hogy ez közvetlenül a vírushoz vagy a súlyos betegséghez köthető-e. Mivel a mintaelemszám alacsony, a megerősítéshez további vizsgálatokra van szükség.

8. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al.: A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. The New England Journal of Medicine 2020.  [PMID:31978945]

Megjegyzés: Korai jelentés, elektronmikroszkópos fotomikrográfok és szekvenciaelemzés alapján a mostanra COVID-19-betegségként és SARS-2CoV-ként meghatározott vírusról.

9. Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al.: A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 2020.  [PMID:32015507]

Megjegyzés: A szerzők elvégezték a mostanra SARS-2-COV-ként ismert vírus genomszekvenálását. A genom szekvenciája 79,5%-ban megegyezik a SARS-Cov-éval. Emellett azt is felfedezték, hogy a 2019-nCoV teljes genom szinten 96%-ban azonos a denevér-koronavírussal.

10. Gao J, Tian Z, Yang X.: Áttörés: Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studiesBioscience trends 2020.  [PMID:32074550]

Megjegyzés: Korai jelentés amely szerint a maláriaellenes klorokin kínai vizsgálatokban hatékonynak mutatkozott a COVID-19 fertőzés ellen. Megjegyezzük, hogy ezt a gyógyszert már kipróbálták a chikungunya-vírus (CHKV) és más vírusok ellen is, de ez nem mutatott vírusellenes hatást ezekben az esetekben.

11. Wang M, Cao R, Zhang L, et al.: Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research 2020.  [PMID:32020029]

Megjegyzés: Összefoglalás a COVID-19 ellen hasznosnak tűnő gyógyszerek korai in vitro kísérleteiről. A Remdesivirt jelenleg vizsgálják a vuhani járvány tekintetében. Ez a gyógyszer aktivitást mutatott a MERS-CoV ellen rézuszmakákókbanis. 

12. Bajema KL, Oster AM, McGovern OL, et al.: Persons Evaluated for 2019 Novel Coronavirus – United States, January 2020. The Morbidity and Mortality Weekly Report  2020;69(6):166-170.[PMID:32053579]

Megjegyzés: Ennek a jelentésnek megjelenéséig a legtöbb, az Egyesült Államokban fertőzöttnek értékelt személy járt Kínában, a járvány epicentrumának tűnő Vuhan városban, vagy érintkezett olyan személlyel, aki járt ott. 210 emberből 148 (70%) csak utazással kapcsolatos kockázatnak volt kitéve, 42 (20%) közeli kapcsolatba került olyan 2019-nCoV-beteggel, akinél a fertőzést laboratóriumilag nem vagy nem megfelelően bizonyították vagy megfigyelendő személynek nyilvánították, és 18 fő (9%) utazással kapcsolatos és személyes kockázatnak is ki volt téve. Közülük 11 főnél laboratóriumi vizsgálat igazolta a 2019-nCoV fertőzést. A világszerte zajló folyamatok tükrében nem egyértelmű, hogy a kizárólag potenciális kínai kapcsolatokkal rendelkező személyek tesztelése megfontolt lépés lenne-e, azonban a Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központ (CDC) által rendelkezésre bocsátott tesztkészletek elérhetősége valószínűleg kizárja a szélesebb körű tesztelést mindaddig, amíg az Élelmiszer és Gyógyszerellenőrző Hatóság (FDA) a jelenleg kereskedelmi forgalomban kapható légúti panelekben el nem fogadja a szélesebb körű használatot, vagy vészhelyzeti felhasználási engedéllyel használatba nem engedi a kereskedelmi forgalomban elérhető, COVID-19-et is tartalmazó, légúti paneleket..

13. Benvenuto D, Giovanetti M, Salemi M, et al.: The global spread of 2019-nCoV: a molecular evolutionary analysis. Pathogens and Global Health 2020.  [PMID:32048560]

Megjegyzés: A vírustörzs elemzése eddig azt mutatja, hogy a COVID-19 nagyon hasonló a denevérek SARS-szerű koronavírusához.

14. Wang D, Hu B, Hu C, et al.: Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China.  Journal of the American Medical Association 2020.  [PMID:32031570]

Megjegyzés: Egyike a legelső a vuhani COVID-19 járványról írt főbb jelentéseknek. A vizsgált mintában az átlagéletkor 56 év volt és valamivel nagyobb arányban (54%) érintett férfiakat. A domináns tünetek között van a láz, a kimerültség és a száraz köhögés. Leukopéniát kb. 70%-ban figyeltek meg. Harminchat beteg (26,1%) került intenzív osztályra (ITO) szövődmények, köztük akut légzési distressz-szindróma (22 fő [61,1%]), aritmia (16 fő [44,4%]) és sokk (11 fő [30,6%]) miatt.

15. Ai T, Yang Z, Hou H, et al.: . Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases.  Radiology. 2020.  [PMID:3210110]

Megjegyzés: A mellkasi CT korai tejüveghomály-beszűrődést mutat, amely járványos környezetben, ha még nem áll rendelkezésre a molekuláris minta, első tünetként gyorsabb „diagnózist” tesz lehetővé, mint a PCR alapú tesztelés. 

16. Kam KQ, Yung CF, Cui L, et al.: A Well Infant with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) with High Viral Load.   Clinical Infectious Disease 2020.  [PMID:32112082]

Megjegyzés: Semmi meglepő egy tünetmentes gyermek magas vírusürüléssel. A gyermekek közismert jellemző betegségtünetek nélküli vírusközvetítők (vektorok)  a hagyományos koronavírus, az influenza és egyéb fertőzések tekintetében.

17. 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) megerősített esetek vagy COVID-19-cel vizsgált személyek körül betartandó ideiglenes fertőzésmegelőzési és ellenőrzési ajánlások az egészségügyi ellátásban. Az Egyesült Államok Járványmegelőzési és Járványvédelmi Központja (U.S. Centers for Disease Control and Prevention).  [https://www.cdc.gov…]

18. Harrison, C Coronavirus puts drug repurposing on the fast track. Nature 2020 február 27. (https://www.nature.com/artics/d41587-020-00003-1 , elérve 2020.03.03.)

Megjegyzés: Kitekintés a clinicaltrials.gov és a kínai klinikai kísérletek weboldalaira, amelyeken a klinikai vizsgálatokat regisztrálták. 

19. Interim U.S. Guidance for Risk Assessment and Public Health Management of Healthcare Personnel with Potential Exposure in a Healthcare Setting to Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. [https://www.cdc.gov…
20. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) — United States, February 12–March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 18 March 2020. [http://dx.doi.org…]
21. Gautret et al.: Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents (Nyomdában). 2020. március 17.[https://www.doi.org…]